Terapia aggiuntiva GCSF per l'atresia biliare (BA_GCSF)

Nella BA, l'obliterazione fibrosa neonatale delle vie biliari ostruisce il drenaggio biliare e promuove la fibrosi biliare. La BA è la principale causa di malattie epatiche croniche pediatriche allo stadio terminale e di trapianto di fegato pediatrico. Il sollievo dalla colestasi mediante la portoenterostomia Kasai ha successo solo in parte con la continua progressione della fibrosi verso l'insufficienza epatica e, per la sopravvivenza a lungo termine, con l'eventuale necessità di trapianto di fegato nella maggior parte dei pazienti. Nei modelli animali di danno epatico, GCSF migliora la mobilizzazione e l'attecchimento delle cellule staminali ematopoietiche HSC nel fegato con una risposta di riparazione epatica migliorata associata e necrosi e fibrosi epatiche attenuate. Studi randomizzati controllati sull'intervento del GCSF per l'insufficienza epatica cronica in pazienti adulti con scompenso epatico acuto hanno mostrato un miglioramento della sopravvivenza a breve termine e degli indici epatici come il modello per i punteggi della malattia epatica allo stadio terminale (MELD).

Gli investigatori propongono che la terapia post Kasai GCSF attenui la fibrosi biliare e la progressione verso la cirrosi. Gli obiettivi hanno lo scopo di dimostrare che la terapia sequenziale Kasai-GCSF migliora il drenaggio biliare e ritarda la progressione dell'insufficienza epatica. Verso questo obiettivo, gli investigatori valuteranno prima nei soggetti post Kasai la dose massima tollerata di GCSF nella mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche CD34+ circolanti, con la dose limite basata su gravi effetti avversi correlati a GCSF. Verrà testata la sicurezza di un mese di GCSF con le 2 dosi standard di 5 ug/kg/die e 10 ug/kg/die.