GCSF-Zusatztherapie bei Gallengangsatresie (BA_GCSF)

Bei BA behindert die neonatale fibröse Obliteration der Gallenwege den Gallenabfluss und fördert die Gallenfibrose. BA ist die Hauptursache für pädiatrische chronische Lebererkrankungen im Endstadium und pädiatrische Lebertransplantationen. Die Linderung der Cholestase durch die Kasai-Portoenterostomie ist nur teilweise erfolgreich, da die Fibrose weiter zu einer Leberinsuffizienz fortschreitet und für das Langzeitüberleben bei der Mehrzahl der Patienten eventuell eine Lebertransplantation erforderlich wird. In Tiermodellen für Leberschäden verstärkt GCSF die Mobilisierung und Einpflanzung von hämatopoetischen HSC-Stammzellen in die Leber mit einer damit verbundenen verbesserten Leberreparaturreaktion und abgeschwächter Lebernekrose und -fibrose. Randomisierte kontrollierte Studien zur GCSF-Intervention bei chronischem Leberversagen bei erwachsenen Patienten mit akuter hepatischer Dekompensation zeigten verbesserte Kurzzeitüberlebens- und Leberindizes, wie z. B. die Werte des Modells für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD).

Die Forscher schlagen vor, dass die GCSF-Therapie nach Kasai die Gallenfibrose und das Fortschreiten zur Zirrhose abschwächt. Die Ziele sollen zeigen, dass die sequenzielle Kasai-GCSF-Therapie die Gallendrainage verbessert und das Fortschreiten der Leberinsuffizienz verzögert. Um dieses Ziel zu erreichen, werden die Forscher zunächst bei Patienten nach Kasai die maximal tolerierte Dosis von GCSF bei der Mobilisierung zirkulierender CD34+ hämatopoetischer Stammzellen bewerten, wobei die Grenzdosis auf GCSF-bedingten schweren Nebenwirkungen basiert. Eine einmonatige Sicherheit von GCSF wird mit den 2 Standarddosen von 5 ug/kg/d und 10 ug/kg/d getestet.