Terapia Adjunta GCSF para Atresia Biliar (BA_GCSF)

Na AB, a obliteração fibrosa neonatal do trato biliar obstrui a drenagem biliar e promove a fibrose biliar. A AB é a principal causa de doença hepática crônica em estágio terminal pediátrico e transplante de fígado pediátrico. O alívio da colestase pela portoenterostomia de Kasai é apenas parcialmente bem-sucedido com a progressão contínua da fibrose para insuficiência hepática e, para sobrevivência a longo prazo, com eventual necessidade de transplante de fígado na maioria dos pacientes. Em modelos animais de lesão hepática, o GCSF aumenta a mobilização e o enxerto de HSC de células-tronco hematopoiéticas no fígado com melhora da resposta de reparo do fígado e necrose e fibrose hepáticas atenuadas. Ensaios clínicos randomizados da intervenção GCSF para insuficiência hepática crônica em pacientes adultos com descompensação hepática aguda mostraram melhora na sobrevida a curto prazo e nos índices hepáticos, como o modelo para escores de doença hepática terminal (MELD).

Os investigadores propõem que a terapia pós-Kasai GCSF atenua a fibrose biliar e a progressão para cirrose. Os objetivos são para demonstrar que a terapia sequencial Kasai-GCSF melhora a drenagem biliar e retarda a progressão da insuficiência hepática. Com esse objetivo, os investigadores avaliarão primeiro em indivíduos pós-Kasai a dose máxima tolerada de GCSF na mobilização de células-tronco hematopoiéticas CD34+ circulantes, com a dose limite baseada nos efeitos adversos graves relacionados ao GCSF. A segurança de um mês de GCSF será testada com as 2 doses padrão de 5 ug/kg/d e 10 ug/kg/d.