GCSF-adjuncttherapie voor galgangatresie (BA_GCSF)

Bij BA belemmert neonatale fibreuze vernietiging van de galwegen de galafvoer en bevordert galfibrose. BA is de belangrijkste oorzaak van pediatrische chronische leverziekte in het eindstadium en pediatrische levertransplantatie. Verlichting van cholestase door de Kasai-porto-enterostomie is slechts gedeeltelijk succesvol met voortgaande progressie van fibrose tot leverinsufficiëntie en, voor overleving op de lange termijn, met de uiteindelijke noodzaak van levertransplantatie bij de meerderheid van de patiënten. In diermodellen van leverbeschadiging verbetert GCSF de HSC-mobilisatie van hematopoietische stamcellen en de innesteling in de lever met een bijbehorende verbeterde leverherstelrespons en verzwakte levernecrose en fibrose. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar GCSF-interventie voor chronisch leverfalen bij volwassen patiënten met acute leverdecompensatie toonden verbeterde overleving op korte termijn en leverindices zoals het model voor eindstadium leverziekte (MELD) scores.

De onderzoekers stellen voor dat post-Kasai GCSF-therapie biliaire fibrose en progressie naar cirrose verzwakt. De doelstellingen zijn bedoeld om aan te tonen dat Kasai-GCSF sequentiële therapie de galdrainage verbetert en de progressie van leverinsufficiëntie vertraagt. Om dit doel te bereiken, zullen onderzoekers eerst bij post-Kasai-proefpersonen de maximaal getolereerde dosis GCSF evalueren bij het mobiliseren van circulerende CD34+ hematopoëtische stamcellen, met de beperkende dosis op basis van GCSF-gerelateerde ernstige bijwerkingen. De veiligheid van GCSF gedurende een maand zal worden getest met de 2 standaarddoseringen van 5 µg/kg/dag en 10 µg/kg/dag.