Дополнительная терапия GCSF при билиарной атрезии (BA_GCSF)

При БА неонатальная фиброзная облитерация желчных путей препятствует оттоку желчи и способствует билиарному фиброзу. БА является ведущей причиной хронической терминальной стадии заболевания печени у детей и педиатрической трансплантации печени. Уменьшение холестаза с помощью портоэнтеростомии по Касаи является лишь частичным успехом с продолжающимся прогрессированием фиброза до печеночной недостаточности и, для долгосрочного выживания, с возможной необходимостью трансплантации печени у большинства пациентов. В животных моделях повреждения печени GCSF усиливает мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток HSC и приживление в печени с сопутствующим улучшением реакции восстановления печени и ослаблением некроза и фиброза печени. Рандомизированные контролируемые исследования вмешательства GCSF при хронической печеночной недостаточности у взрослых пациентов с острой печеночной декомпенсацией показали улучшение краткосрочной выживаемости и печеночных показателей, таких как модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD).

Исследователи предполагают, что терапия GCSF после Касаи ослабляет билиарный фиброз и его прогрессирование до цирроза. Цели предназначены для демонстрации того, что последовательная терапия Kasai-GCSF улучшает отток желчи и задерживает прогрессирование печеночной недостаточности. Для достижения этой цели исследователи сначала оценят у субъектов после Kasai максимально переносимую дозу GCSF для мобилизации циркулирующих CD34+ гемопоэтических стволовых клеток, при этом предельная доза будет основываться на тяжелых побочных эффектах, связанных с GCSF. Безопасность GCSF в течение одного месяца будет проверена с двумя стандартными дозами 5 мкг/кг/сутки и 10 мкг/кг/сутки.