Thérapie d'appoint du GCSF pour l'atrésie des voies biliaires (BA_GCSF)

Dans la BA, l'oblitération fibreuse néonatale des voies biliaires obstrue le drainage biliaire et favorise la fibrose biliaire. BA est la principale cause de maladie hépatique chronique en phase terminale pédiatrique et de transplantation hépatique pédiatrique. Le soulagement de la cholestase par la porto-entérostomie de Kasai n'est que partiellement réussi avec une progression continue de la fibrose vers l'insuffisance hépatique et, pour la survie à long terme, avec un besoin éventuel de transplantation hépatique chez la majorité des patients. Dans les modèles animaux de lésions hépatiques, le GCSF améliore la mobilisation et la prise de greffe des cellules souches hématopoïétiques dans le foie avec une réponse de réparation hépatique améliorée associée et une nécrose et une fibrose hépatiques atténuées. Des essais contrôlés randomisés d'intervention du GCSF pour l'insuffisance hépatique chronique chez des patients adultes atteints de décompensation hépatique aiguë ont montré une amélioration de la survie à court terme et des indices hépatiques tels que le modèle pour les scores de maladie hépatique en phase terminale (MELD).

Les enquêteurs proposent que la thérapie GCSF post-Kasaï atténue la fibrose biliaire et la progression vers la cirrhose. Les objectifs visent à démontrer que la thérapie séquentielle Kasai-GCSF améliore le drainage biliaire et retarde la progression de l'insuffisance hépatique. Dans ce but, les enquêteurs évalueront d'abord chez les sujets post-Kasaï la dose maximale tolérée de GCSF dans la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques CD34 + circulantes, la dose limite étant basée sur les effets indésirables graves liés au GCSF. Une sécurité d'un mois de GCSF sera testée avec les 2 doses standards de 5 ug/kg/j et 10 ug/kg/j.