GCSF tilläggsterapi för biliär atresi (BA_GCSF)

I BA hindrar neonatal fibrös obliteration av gallvägarna galldränage och främjar gallfibros. BA är den främsta orsaken till pediatrisk kronisk leversjukdom i slutstadiet och pediatrisk levertransplantation. Lindring av kolestas genom Kasai portoenterostomi är endast delvis framgångsrik med fortsatt progression av fibros till leverinsufficiens och, för långtidsöverlevnad, med eventuellt behov av levertransplantation hos majoriteten av patienterna. I djurmodeller av leverskada förbättrar GCSF mobilisering av hematopoetisk stamcells-HSC och transplantation i levern med tillhörande förbättrat leverreparationssvar och försvagad levernekros och fibros. Randomiserade kontrollerade prövningar av GCSF-intervention för kronisk leversvikt hos vuxna patienter med akut leverdekompensation visade förbättrad korttidsöverlevnad och leverindex såsom modellen för slutstadiet av leversjukdom (MELD).

Utredarna föreslår att post Kasai GCSF-terapi dämpar gallfibros och progression till cirros. Målen är avsedda att visa att Kasai-GCSF sekventiell terapi förbättrar galldränage och fördröjer utvecklingen av leverinsufficiens. Mot detta mål kommer utredarna först att utvärdera den maximalt tolererade dosen av GCSF hos patienter efter Kasai vid mobilisering av cirkulerande CD34+ hematopoetiska stamceller, med den begränsande dosen baserad på GCSF-relaterade allvarliga biverkningar. En månads säkerhet för GCSF kommer att testas med de två standarddoserna på 5 ug/kg/d och 10 ug/kg/d.