Terapia adjunta de GCSF para la atresia biliar (BA_GCSF)

En BA, la obliteración fibrosa neonatal del tracto biliar obstruye el drenaje biliar y promueve la fibrosis biliar. BA es la principal causa de enfermedad hepática crónica terminal pediátrica y trasplante de hígado pediátrico. El alivio de la colestasis por la portoenterostomía de Kasai solo tiene éxito parcial con la progresión continua de la fibrosis a la insuficiencia hepática y, para la supervivencia a largo plazo, con la eventual necesidad de un trasplante de hígado en la mayoría de los pacientes. En modelos animales de lesión hepática, GCSF mejora la movilización y el injerto de HSC de células madre hematopoyéticas en el hígado con una mejor respuesta de reparación hepática asociada y necrosis y fibrosis hepáticas atenuadas. Los ensayos controlados aleatorios de la intervención de GCSF para la insuficiencia hepática crónica en pacientes adultos con descompensación hepática aguda mostraron una mejor supervivencia a corto plazo e índices hepáticos como el modelo para las puntuaciones de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD).

Los investigadores proponen que la terapia posterior a Kasai GCSF atenúa la fibrosis biliar y la progresión a cirrosis. Los objetivos pretenden demostrar que la terapia secuencial Kasai-GCSF mejora el drenaje biliar y retrasa la progresión de la insuficiencia hepática. Con este objetivo, los investigadores primero evaluarán en sujetos post Kasai la dosis máxima tolerada de GCSF en la movilización de células madre hematopoyéticas CD34+ circulantes, y la dosis límite se basará en los efectos adversos graves relacionados con GCSF. Se probará la seguridad de un mes de GCSF con las 2 dosis estándar de 5 ug/kg/d y 10 ug/kg/d.