Lysaatilla täytetyillä dendriittisoluilla rokotuksen tehokkuus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma (GlioVax)

Sisällyttämiskriteerit:

Määritetty esiseulonnassa (ennen leikkausta; vk-3 - vk-1):

• Potilaat ≥ 18-vuotiaat leikkauksessa.
• Potilaiden on oltava kognitiivisessa tilassa ymmärtääkseen ja allekirjoittaakseen tietoisen suostumuksen, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tutkimuksen tutkimusluonteesta ja menettelyistä.
• Ensimmäinen kirjallinen tietoinen suostumus kelpoisuusseulonnalle, mukaan lukien kasvainkudoksen kerääminen, siirto ja käsittely, kasvainnäytteen keskusneuropatologinen arviointi, keskushermostoradiologinen resektion laajuuden arviointi, tartuntatautien (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum) testaus, MGMT:n määritys promoottorin metylaatiostatus ja raskaustesti.

Määritetty seulonnassa (leikkauksen yhteydessä ja sen jälkeen; d0 - vk3):

• Äskettäin diagnosoitu, monofokaalinen GBM, IDH-villityyppi (WHO-aste IV), mukaan lukien gliosarkooman ja jättisoluglioblastooman histologiset variantit, keskusneuropatologi vahvisti WHO:n keskushermoston kasvainten luokituksen 2016 mukaan. Kasvaimet voivat tunkeutua corpus callosumiin, mutta ei sen ulkopuolelle.
• Lähes täydellinen resektio (≤ 5 ml jäännöskontrastia tehostava kasvaimen tilavuus), jonka keskushermosradiologi vahvisti magneettikuvauksella 72 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen; herätysleikkaus ja toisen katselun leikkaus ovat mahdollisia, jos se on lääketieteellisesti aiheellista.
• Steriili kasvainnäyte ≥ 150 mg ja kasvainsolujen esiintymistiheys ≥ 60 % keskusneuropatologin määrittämänä rokotteen tuotantoa varten.
• Onnistunut steriilin, elinvoimaisen kasvainlysaatin tuotanto.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %.
• Riittävä maksan (seerumin glutamaattipyruvaattitransferaasi/alaniinitransaminaasi (SGPT/ALT), seerumin glutamiinioksaloasetaattitransaminaasi/aspartaattitransaminaasi (SGOT/AST) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); bilirubiini ≤ 1,5-aika ULN) ja munuaisten toiminta (kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN).
• Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini ≥ 10 g/dl, trombosyytit ≥ 100 000/μl, valkosolujen määrä ≥ 3 000/μl; neutrofiilien määrä ≥ 1 500/μl).
• Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,6 x ULN, ellei se ole terapeuttisesti perusteltua. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (ilman antikoagulaatiohoitoa) ≤ 1,5.
• Systeemiset kortikosteroidit vähenivät ≤ 2 mg:aan deksametasonia tai vastaavaa päivässä 7 päivän sisällä leikkauksesta (kortikosteroidien käyttöä hoitojakson aikana tulee välttää, mutta se on mahdollista, jos se on kliinisesti aiheellista, mutta saattaa vaatia dendriittisolurokotteen keskeyttämisen).
• Naispotilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia ja miespuolisten sukupuolipotilaiden ja heidän naispuolisten kumppaneidensa on suostuttava olemaan todellinen pidättyväisyys tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (helmiindeksi < 1 %) tutkimuksen aikana.
• Potilaiden on oltava kognitiivisessa tilassa ymmärtääkseen ja allekirjoittaakseen tietoisen suostumuksen, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tutkimuksen tutkimusluonteesta ja menettelyistä.
• Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

määritetty esiseulonnassa (ennen leikkausta; vk-3 - vk-1):

• Anamneesissa vakava akuutti tai krooninen sairaus, jonka ennuste on huono, esim. vaikea sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokat III/IV), vaikea huonosti hallittu diabetes, vakava kehitysvammaisuus tai muut vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt, jotka eivät ole yhteensopivia tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan).
• Lääketieteellinen historia vakava autoimmuunisairaus tai immuunipuutos tai potilaat, joilla on elinsiirto.
• Anamneesissa verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä tai parantunut varhaisvaiheen eturauhassyöpä potilaalla, jonka eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso on alle ULN.
• Aiempi sädehoito pään ja kaulan alueelle.
• Tunnettu allergia tai sietämättömyys TMZ:lle, dakarbatsiinille, varjoaineelle tai dendriittisolurokotteen komponenteille.
• Glioblastooman nykyinen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa terapeuttisella interventiolla tai minkä tahansa muun tutkimusaineen nykyinen käyttö.
• Tunnettu raskaus tai imetys.
• Ei tunnettua vakavaa hoitoa vaativaa infektiota.
• Majoitus laitoksessa lakimääräysten vuoksi (§40(4) AMG).
• Todisteet nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä. määritetty seulonnassa (leikkauksen yhteydessä ja sen jälkeen; d0 - vk3):
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai Treponema pallidum -infektio tai muu vakava hoitoa vaativa infektio.
• Majoitus laitoksessa lakimääräysten vuoksi (§40(4) AMG).
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat. Premenopausaalisilla naispotilailla, jotka voivat tulla raskaaksi, on saatava negatiivinen raskaustesti.
• Mikä tahansa psykososiaalinen tila, joka haittaa tutkimussuunnitelman noudattamista.
• MGMT-promoottorin metylaatiostatus epäselvä.