Effektivitet av vaksinasjon med lysatbelastede dendrittiske celler hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom (GlioVax)

Inklusjonskriterier:

Bestemt ved forhåndsscreening (før operasjon; wk-3 - wk-1):

• Pasienter ≥ 18 år ved operasjon.
• Pasienter må være i en kognitiv tilstand for å forstå og signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over undersøkelsens natur og prosedyrer for studien.
• Første skriftlige informerte samtykke for screening for kvalifisering, inkludert innsamling, overføring og prosessering av tumorvev, sentral nevropatologisk evaluering av svulstprøve, sentral nevroradiologisk vurdering av reseksjonsgrad, infeksjonssykdom (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum) testing, bestemmelse av MGMT promotor-metyleringsstatus og graviditetstesting.

Bestemt ved screening (ved og etter operasjonen; d0 - wk3):

• Nydiagnostisert, monofokal GBM, IDH villtype (WHO grad IV), inkludert de histologiske variantene av gliosarkom og kjempecelle glioblastom, bekreftet av sentralnevropatolog i henhold til WHO-klassifiseringen av sentralnervesystemtumorer 2016. Tumorer kan krysse inn i, men ikke utover corpus callosum.
• Nesten fullstendig reseksjon (≤ 5 ml gjenværende kontrastforsterkende tumorvolum) bekreftet av sentral nevroradiolog på MR-skanning innen 72 timer postoperativt; våken kirurgi og sekundær kirurgi er mulig, hvis medisinsk indisert.
• Steril tumorprøve på ≥ 150 mg med tumorcellefrekvens ≥ 60 % som bestemt av sentral nevropatolog tilgjengelig for vaksineproduksjon.
• Vellykket produksjon av sterilt, avital tumorlysat.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
• Tilstrekkelig hepatisk (serumglutamatpyruvattransferase/alanintransaminase (SGPT/ALT), serumglutaminoksaloacetattransaminase/aspartattransaminase (SGOT/AST) og alkalisk fosfatase ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN); bilirubin ≤s ≤. og nyrefunksjoner (kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN).
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥ 10 g/dl, trombocytter ≥ 100 000/μl, antall hvite blodlegemer ≥ 3 000/μl; nøytrofiltall ≥ 1 500/μl).
• Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,6x ULN med mindre det er terapeutisk berettiget. International normalized ratio (INR) (i fravær av antikoagulasjonsbehandling) ≤ 1,5.
• Systemiske kortikosteroider trappet ned til ≤ 2 mg deksametason eller tilsvarende per dag innen 7 dager postoperativt (bruk av kortikosteroider i behandlingsperioden bør unngås, men det er mulig dersom det er klinisk indisert, men kan kreve avbrudd av dendrittiske cellevaksinasjonen).
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial og mannlige generative pasienter og deres kvinnelige partnere må samtykke i å være ekte avholdende eller å bruke en svært effektiv form for prevensjon (perleindeks < 1 %) under forsøket.
• Pasienter må være i en kognitiv tilstand for å forstå og signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over undersøkelsens natur og prosedyrer for studien.
• Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

bestemt ved forhåndsscreening (før operasjon; wk-3 - wk-1):

• Sykehistorie med alvorlig akutt eller kronisk sykdom med dårlig prognose, f.eks. alvorlig koronar hjertesykdom, hjertesvikt (New York Heart Association klasse III/IV), alvorlig dårlig kontrollert diabetes, alvorlig mental retardasjon eller andre alvorlige samtidige systemiske lidelser som er uforenlige med studien (etter etterforskerens skjønn).
• Medisinsk historie med alvorlig autoimmun lidelse eller immunsvikt eller pasienter med organallograft.
• Medisinsk historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Tidligere malignitet i løpet av de siste tre årene unntatt ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft, behandlet overfladisk blærekreft eller kurert, tidlig stadium prostatakreft hos en pasient med prostataspesifikt antigen (PSA) nivå mindre enn ULN.
• Tidligere strålebehandling mot hode og nakke.
• Kjent allergi eller intoleranse mot TMZ, dacarbazin, kontrastmiddelet eller komponenter i dendritiske cellevaksinen.
• Nåværende behandling av glioblastom i en annen klinisk studie med terapeutisk intervensjon eller nåværende bruk av andre undersøkelsesmidler.
• Kjent graviditet eller amming.
• Ingen kjent alvorlig infeksjon som krever behandling.
• Innkvartering i institusjon på grunn av lovpålegg (§40(4) AMG).
• Bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk. bestemt ved screening (ved og etter operasjonen; d0 - wk3):
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller Treponema pallidum eller annen alvorlig infeksjon som krever behandling.
• Innkvartering i institusjon på grunn av lovpålegg (§40(4) AMG).
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter. Fra premenopausale kvinnelige pasienter med fertil alder må det tas en negativ graviditetstest.
• Enhver psykososial tilstand som hindrer overholdelse av studieprotokollen.
• MGMT promoter metylering status tvetydig.