Skuteczność szczepienia komórkami dendrytycznymi obciążonymi lizatem u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem (GlioVax)

Kryteria przyjęcia:

Ustalone podczas wstępnej selekcji (przed operacją; tyg.-3 - tyg.-1):

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat w chwili operacji.
• Pacjenci muszą być w stanie poznawczym, aby zrozumieć i podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru i procedur badania.
• Pierwsza pisemna świadoma zgoda na badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności, w tym pobranie, przeniesienie i przetwarzanie tkanki guza, centralna neuropatologiczna ocena próbki guza, centralna neuroradiologiczna ocena zakresu resekcji, badanie na choroby zakaźne (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum), oznaczenie MGMT status metylacji promotora i testy ciążowe.

Określone podczas badania przesiewowego (w trakcie i po operacji; d0 - tyg. 3):

• Nowo rozpoznany jednoogniskowy GBM, IDH typu dzikiego (IV stopień wg WHO), w tym histologiczne warianty glejaka i glejaka olbrzymiokomórkowego, potwierdzone przez neuropatologa centralnego zgodnie z klasyfikacją guzów ośrodkowego układu nerwowego WHO 2016. Guzy mogą przenikać do ciała modzelowatego, ale nie poza nim.
• Prawie całkowita resekcja (≤ 5 ml resztkowej objętości guza wzmacniającego środek kontrastowy) potwierdzona przez centralnego neuroradiologa w badaniu MRI w ciągu 72 godzin po operacji; możliwa jest operacja obudzenia i operacja drugiego spojrzenia, jeśli istnieją wskazania medyczne.
• Sterylna próbka guza ≥ 150 mg z częstością występowania komórek nowotworowych ≥ 60%, jak określił centralny neuropatolog, dostępna do produkcji szczepionek.
• Pomyślna produkcja sterylnego, żywotnego lizatu guza.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
• Odpowiednia aktywność wątrobowa (transferaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy/transaminaza alaninowa (SGPT/ALT), aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctanowa/aminaza asparaginianowa w surowicy (SGOT/AST) i fosfataza zasadowa ≤ 3-krotna górna granica normy (GGN); bilirubina ≤ 1,5-krotna GGN) i czynności nerek (stężenie kreatyniny ≤ 1,5-krotności GGN).
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina ≥ 10 g/dl, trombocyty ≥ 100 000/μl, liczba krwinek białych ≥ 3 000/μl; liczba neutrofili ≥ 1 500/μl).
• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT) ≤ 1,6x GGN, chyba że jest to uzasadnione terapeutycznie. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (przy braku leczenia przeciwzakrzepowego) ≤ 1,5.
• Ogólnoustrojowe kortykosteroidy zmniejsza się do ≤ 2 mg deksametazonu lub jego odpowiednika na dobę w ciągu 7 dni po operacji (należy unikać stosowania kortykosteroidów w okresie leczenia, chociaż jest to możliwe, jeśli istnieją wskazania kliniczne, ale może wymagać przerwania szczepienia komórkami dendrytycznymi).
• Pacjentki z potencjałem rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na całkowitą abstynencję lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (indeks perłowy < 1%) podczas badania.
• Pacjenci muszą być w stanie poznawczym, aby zrozumieć i podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru i procedur badania.
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

ustalone na etapie wstępnego przesiewu (przed operacją; tyg.-3 - tyg.-1):

• Historia medyczna ciężkiej ostrej lub przewlekłej choroby ze złym rokowaniem, np. ciężka choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca (klasa III/IV według New York Heart Association), ciężka źle kontrolowana cukrzyca, ciężkie upośledzenie umysłowe lub inne poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe niezgodne z badaniem (według uznania badacza).
• Historia medyczna ciężkich zaburzeń autoimmunologicznych lub niedoboru odporności lub pacjentów z alloprzeszczepem narządu.
• Historia medyczna skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego lub wyleczonego raka gruczołu krokowego we wczesnym stadium u pacjenta ze stężeniem antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) poniżej GGN.
• Przebyta radioterapia głowy i szyi.
• Znana alergia lub nietolerancja na TMZ, dakarbazynę, środek kontrastowy lub na składniki szczepionki zawierającej komórki dendrytyczne.
• Bieżące leczenie glejaka wielopostaciowego w innym badaniu klinicznym z interwencją terapeutyczną lub bieżącym stosowaniem jakiegokolwiek innego badanego środka.
• Znana ciąża lub karmienie piersią.
• Nieznana ciężka infekcja wymagająca leczenia.
• Zakwaterowanie w placówce na podstawie nakazów prawnych (§40 ust. 4 AMG).
• Dowody aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu. określone podczas skriningu (w trakcie i po operacji; d0 - tyg. 3):
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub Treponema pallidum lub inne ciężkie zakażenie wymagające leczenia.
• Zakwaterowanie w placówce na podstawie nakazów prawnych (§40 ust. 4 AMG).
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. Od pacjentek w wieku rozrodczym przed menopauzą należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego.
• Każdy stan psychospołeczny utrudniający przestrzeganie protokołu badania.
• Status metylacji promotora MGMT niejednoznaczny.