Efficiëntie van vaccinatie met met lysaat beladen dendritische cellen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GlioVax)

Inclusiecriteria:

Vastgesteld bij prescreening (vóór operatie; wk-3 - wk-1):

• Patiënten ≥ 18 jaar bij operatie.
• Patiënten moeten in een cognitieve toestand verkeren om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, waarmee wordt aangegeven dat zij op de hoogte zijn van de onderzoeksaard en de procedures van het onderzoek.
• Eerste schriftelijke geïnformeerde toestemming voor screening op geschiktheid, inclusief verzameling, overdracht en verwerking van tumorweefsel, centrale neuropathologische evaluatie van tumormonster, centrale neuroradiologische beoordeling van resectie, testen op infectieziekten (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum), bepaling van MGMT promotor methylatiestatus en zwangerschapstesten.

Vastgesteld bij screening (bij en na operatie; d0 - wk3):

• Nieuw gediagnosticeerde, monofocale GBM, IDH wildtype (WHO graad IV), inclusief de histologische varianten van gliosarcoom en reuzencelglioblastoom, bevestigd door centrale neuropatholoog volgens de WHO-classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel 2016. Tumoren kunnen het corpus callosum binnendringen, maar niet voorbij het corpus callosum.
• Bijna volledige resectie (≤ 5 ml resterend contrastverhogend tumorvolume) bevestigd door centrale neuroradioloog op MRI-scan binnen 72 uur postoperatief; wake-upoperatie en second-look-operatie zijn mogelijk, indien medisch geïndiceerd.
• Steriel tumormonster van ≥ 150 mg met tumorcelfrequentie ≥ 60% zoals bepaald door centrale neuropatholoog beschikbaar voor vaccinproductie.
• Succesvolle productie van steriel, vitaal tumorlysaat.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
• Adequate leverfunctie (serumglutamaatpyruvaattransferase/alaninetransaminase (SGPT/ALT), serumglutamaatoxaalacetaattransaminase/aspartaattransaminase (SGOT/AST) en alkalische fosfatase ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN); bilirubine ≤ 1,5 maal ULN) en nierfuncties (creatinine ≤ 1,5 keer ULN).
• Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 10 g/dl, trombocyten ≥ 100.000/μl, aantal witte bloedcellen ≥ 3.000/μl; aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl).
• Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,6x ULN tenzij therapeutisch gerechtvaardigd. Internationale genormaliseerde ratio (INR) (bij afwezigheid van antistollingsbehandeling) ≤ 1,5.
• Systemische corticosteroïden worden afgebouwd tot ≤ 2 mg dexamethason of equivalent per dag binnen 7 dagen postoperatief (het gebruik van corticosteroïden tijdens de behandelingsperiode moet worden vermeden, maar het is mogelijk indien klinisch geïndiceerd, maar het kan een onderbreking van de dendritische celvaccinatie vereisen).
• Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel en mannelijke generatieve patiënten en hun vrouwelijke partners moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek echte abstinent te zijn of een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (parelindex < 1%).
• Patiënten moeten in een cognitieve toestand verkeren om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, waarmee wordt aangegeven dat zij op de hoogte zijn van de onderzoeksaard en de procedures van het onderzoek.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

bepaald bij prescreening (vóór operatie; wk-3 - wk-1):

• Medische voorgeschiedenis van ernstige acute of chronische ziekte met slechte prognose, b.v. ernstige coronaire hartziekte, hartfalen (klasse III/IV van de New York Heart Association), ernstige slecht gecontroleerde diabetes, ernstige mentale retardatie of andere ernstige bijkomende systemische stoornissen die onverenigbaar zijn met het onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker).
• Medische voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte of immunodeficiëntie of patiënten met orgaantransplantaat.
• Medische geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Eerdere maligniteiten in de afgelopen drie jaar behalve niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker, behandelde oppervlakkige blaaskanker of genezen prostaatkanker in een vroeg stadium bij een patiënt met een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveau lager dan ULN.
• Eerdere radiotherapie aan hoofd en nek.
• Bekende allergie of intolerantie voor TMZ, dacarbazine, het contrastmiddel of voor componenten van het dendritische celvaccin.
• Huidige behandeling van glioblastoom in een ander klinisch onderzoek met therapeutische interventie of huidig ​​gebruik van een ander onderzoeksmiddel.
• Bekende zwangerschap of borstvoeding.
• Geen bekende ernstige infectie die behandeling vereist.
• Accommodatie in een instelling op grond van wettelijke bevelen (§40(4) AMG).
• Bewijs van actueel drugs- of alcoholmisbruik. bepaald bij screening (bij en na operatie; d0 - wk3):
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of Treponema pallidum of een andere ernstige infectie die behandeling vereist.
• Accommodatie in een instelling op grond van wettelijke bevelen (§40(4) AMG).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bij premenopauzale vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden verkregen.
• Elke psychosociale aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol belemmert.
• Methyleringsstatus van MGMT-promoter twijfelachtig.