Эффективность вакцинации дендритными клетками, нагруженными лизатом, у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой (GlioVax)

Критерии включения:

Определяется при предварительном скрининге (до операции; нед-3 - нед-1):

• Пациенты ≥ 18 лет на момент операции.
• Пациенты должны быть в когнитивном состоянии, чтобы понять и подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере и процедурах исследования.
• Первое письменное информированное согласие на скрининг на соответствие требованиям, включая сбор, перенос и обработку опухолевой ткани, центральную нейропатологическую оценку образца опухоли, центральную нейрорадиологическую оценку степени резекции, тестирование на инфекционные заболевания (ВИЧ, ВГВ, ВГС, бледная трепонема), определение MGMT статус метилирования промотора и тестирование на беременность.

Определено при скрининге (во время и после операции; d0 - неделя 3):

• Впервые диагностированная монофокальная ГБМ, ИДГ дикого типа (класс IV по ВОЗ), включая гистологические варианты глиосаркомы и гигантоклеточной глиобластомы, подтвержденные центральным невропатологом в соответствии с классификацией ВОЗ опухолей ЦНС 2016 г. Опухоли могут проникать в мозолистое тело, но не за его пределы.
• Почти полная резекция (≤ 5 мл остаточного контраста, увеличивающего объем опухоли), подтвержденная центральным нейрорадиологом на МРТ в течение 72 часов после операции; возможны хирургия бодрствования и хирургия второго взгляда, если это показано с медицинской точки зрения.
• Стерильный образец опухоли ≥ 150 мг с частотой опухолевых клеток ≥ 60% по определению центрального невропатолога, доступный для производства вакцины.
• Успешное производство стерильного авитального лизата опухоли.
• Статус работоспособности Карновского ≥ 70%.
• Адекватное состояние печени (глутамат-пируваттрансфераза/аланин-трансаминаза в сыворотке (SGPT/ALT), глутамат-оксалоацетат-трансаминаза/аспартатаминотрансфераза в сыворотке (SGOT/AST) и щелочная фосфатаза ≤ 3-кратный верхний предел нормы (ULN); билирубин ≤ 1,5-кратный ULN) и функции почек (креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН).
• Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 10 г/дл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл, количество лейкоцитов ≥ 3 000/мкл, количество нейтрофилов ≥ 1 500/мкл).
• Протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (PTT) ≤ 1,6x ULN, если это не оправдано терапевтически. Международное нормализованное отношение (МНО) (при отсутствии антикоагулянтной терапии) ≤ 1,5.
• Системные кортикостероиды снижают до ≤ 2 мг дексаметазона или эквивалента в день в течение 7 дней после операции (следует избегать использования кортикостероидов в период лечения, однако это возможно при клинических показаниях, но может потребовать прерывания вакцинации дендритными клетками).
• Пациенты женского пола с репродуктивным потенциалом и пациенты мужского пола с генеративным потенциалом и их партнеры-женщины должны дать согласие на полное воздержание или использование высокоэффективной формы контрацепции (индекс Перла < 1%) во время исследования.
• Пациенты должны быть в когнитивном состоянии, чтобы понять и подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере и процедурах исследования.
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

определяется при предварительном скрининге (до операции; нед-3 - нед-1):

• В анамнезе тяжелое острое или хроническое заболевание с плохим прогнозом, например. тяжелая ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность (классы III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), тяжелый плохо контролируемый диабет, тяжелая умственная отсталость или другие серьезные сопутствующие системные расстройства, несовместимые с исследованием (на усмотрение исследователя).
• В анамнезе тяжелое аутоиммунное заболевание или иммунодефицит или пациенты с аллотрансплантатом органов.
• В анамнезе геморрагический диатез или коагулопатия.
• Предшествующие злокачественные новообразования в течение последних трех лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ, лечения поверхностного рака мочевого пузыря или вылеченного рака предстательной железы на ранней стадии у пациента с уровнем простат-специфического антигена (ПСА) ниже ВГН.
• Предыдущая лучевая терапия головы и шеи.
• Известная аллергия или непереносимость ТМЗ, дакарбазина, контрастного вещества или компонентов вакцины на основе дендритных клеток.
• Текущее лечение глиобластомы в другом клиническом исследовании с терапевтическим вмешательством или текущим использованием любого другого исследуемого агента.
• Известная беременность или кормление грудью.
• Тяжелая инфекция, требующая лечения, неизвестна.
• Размещение в учреждении в соответствии с законными распоряжениями (§40(4) AMG).
• Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем. определено при скрининге (во время и после операции; d0 - неделя 3):
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или бледной трепонемой или другой тяжелой инфекцией, требующей лечения.
• Размещение в учреждении в соответствии с законными распоряжениями (§40(4) AMG).
• Беременные или кормящие женщины. У пациенток в пременопаузе с детородным потенциалом должен быть получен отрицательный тест на беременность.
• Любое психосоциальное состояние, препятствующее соблюдению протокола исследования.
• Статус метилирования промотора MGMT сомнительный.