Effektivitet af vaccination med lysatfyldte dendritiske celler hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom (GlioVax)

Inklusionskriterier:

Bestemt ved præ-screening (før operation; wk-3 - wk-1):

• Patienter ≥ 18 år ved operationen.
• Patienter skal være i en kognitiv tilstand for at forstå og underskrive det informerede samtykke, hvilket indikerer, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter og procedurer.
• Første skriftlige informerede samtykke til screening for berettigelse, herunder tumorvævsindsamling, -overførsel og -behandling, central neuropatologisk evaluering af tumorprøve, central neuroradiologisk vurdering af resektionens omfang, infektionssygdom (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum) test, bestemmelse af MGMT promotormethyleringsstatus og graviditetstest.

Bestemt ved screening (ved og efter operationen; d0 - wk3):

• Nydiagnosticeret, monofokal GBM, IDH-vildtype (WHO grad IV), inklusive de histologiske varianter af gliosarkom og kæmpecelle-glioblastom, bekræftet af central neuropatolog i henhold til WHO-klassifikationen af ​​centralnervesystemtumorer 2016. Tumorer kan krydse ind i, men ikke ud over corpus callosum.
• Næsten fuldstændig resektion (≤ 5 ml resterende kontrastforstærkende tumorvolumen) bekræftet af central neuroradiolog på MR-scanning inden for 72 timer efter operationen; vågen kirurgi og second look operation er mulig, hvis det er medicinsk indiceret.
• Steril tumorprøve på ≥ 150 mg med tumorcellefrekvens ≥ 60 % som bestemt af central neuropatolog, der er tilgængelig til vaccineproduktion.
• Succesfuld produktion af sterilt, avitalt tumorlysat.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %.
• Tilstrækkelig lever (serum glutamat pyruvat transferase/alanin transaminase (SGPT/ALT), serum glutamin oxaloacetat transaminase/aspartat transaminase (SGOT/AST) og alkalisk phosphatase ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN); bilirubin ≤ ≤. og nyrefunktioner (kreatinin ≤ 1,5 gange ULN).
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin ≥ 10 g/dl, trombocytter ≥ 100.000/μl, antal hvide blodlegemer ≥ 3.000/μl; neutrofiltal ≥ 1.500/μl).
• Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,6x ULN, medmindre det er terapeutisk berettiget. International normaliseret ratio (INR) (i fravær af antikoaguleringsbehandling) ≤ 1,5.
• Systemiske kortikosteroider nedtrappede til ≤ 2 mg dexamethason eller tilsvarende pr. dag inden for 7 dage efter operationen (brug af kortikosteroider i behandlingsperioden bør undgås, men det er muligt, hvis det er klinisk indiceret, men kan kræve afbrydelse af dendritiske cellevaccination).
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale og mandlige generative patienter og deres kvindelige partnere skal acceptere at være ægte afholdende eller at bruge en yderst effektiv form for prævention (perleindeks < 1 %) under forsøget.
• Patienter skal være i en kognitiv tilstand for at forstå og underskrive det informerede samtykke, hvilket indikerer, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter og procedurer.
• Skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

bestemt ved præ-screening (før operation; wk-3 - wk-1):

• Sygehistorie med svær akut eller kronisk sygdom med dårlig prognose, f.eks. alvorlig koronar hjertesygdom, hjertesvigt (New York Heart Association klasse III/IV), svær dårligt kontrolleret diabetes, svær mental retardering eller andre alvorlige samtidige systemiske lidelser, der er uforenelige med undersøgelsen (efter investigatorens skøn).
• Sygehistorie med alvorlig autoimmun lidelse eller immundefekt eller patienter med organallograft.
• Sygehistorie med blødende diatese eller koagulopati.
• Tidligere malignitet i løbet af de sidste tre år undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft, behandlet overfladisk blærekræft eller helbredt, tidligt stadie af prostatacancer hos en patient med prostataspecifikt antigen (PSA) niveau mindre end ULN.
• Tidligere strålebehandling til hoved og nakke.
• Kendt allergi eller intolerance over for TMZ, dacarbazin, kontrastmidlet eller komponenter i dendritiske cellevaccinen.
• Aktuel behandling af glioblastom i et andet klinisk forsøg med terapeutisk intervention eller aktuel brug af ethvert andet forsøgsmiddel.
• Kendt graviditet eller amning.
• Ingen kendt alvorlig infektion, der kræver behandling.
• Indkvartering i institution på grund af lovpålæg (§40(4) AMG).
• Bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug. bestemt ved screening (ved og efter operationen; d0 - wk3):
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller Treponema pallidum eller anden alvorlig behandlingskrævende infektion.
• Indkvartering i institution på grund af lovpålæg (§40(4) AMG).
• Gravide eller ammende kvindelige patienter. Fra præmenopausale kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal der indhentes en negativ graviditetstest.
• Enhver psykosocial tilstand, der hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
• MGMT promotor methyleringsstatus tvetydig.