Efficacité de la vaccination avec des cellules dendritiques chargées de lysat chez les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué (GlioVax)

Critère d'intégration:

Déterminé lors de la présélection (avant la chirurgie ; sem-3 - sem-1) :

• Patients âgés de ≥ 18 ans au moment de la chirurgie.
• Les patients doivent être dans un état cognitif pour comprendre et signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale et des procédures de l'étude.
• Premier consentement éclairé écrit pour le dépistage de l'éligibilité, y compris la collecte, le transfert et le traitement des tissus tumoraux, l'évaluation neuropathologique centrale de l'échantillon de tumeur, l'évaluation neuroradiologique centrale de l'étendue de la résection, le test des maladies infectieuses (VIH, VHB, VHC, Treponema pallidum), la détermination du MGMT statut de méthylation du promoteur et test de grossesse.

Déterminé lors de la sélection (au moment et après l'intervention ; j0 - sem3) :

• GBM monofocal nouvellement diagnostiqué, type sauvage IDH (grade OMS IV), y compris les variantes histologiques du gliosarcome et du glioblastome à cellules géantes, confirmé par un neuropathologiste central selon la classification OMS des tumeurs du système nerveux central 2016. Les tumeurs peuvent pénétrer dans le corps calleux, mais pas au-delà.
• Résection quasi-complète (≤ 5 ml de volume tumoral résiduel rehaussant le contraste) confirmée par un neuroradiologue central par IRM dans les 72 heures postopératoires ; la chirurgie éveillée et la chirurgie de second regard sont possibles, si médicalement indiquées.
• Échantillon tumoral stérile de ≥ 150 mg avec une fréquence de cellules tumorales ≥ 60 %, telle que déterminée par le neuropathologiste central disponible pour la production de vaccins.
• Production réussie d'un lysat de tumeur stérile et avitale.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
• Fonctions hépatiques adéquates (glutamate pyruvate transférase/alanine transaminase sérique (SGPT/ALT), glutamate glutamate oxaloacétate transaminase/aspartate transaminase (SGOT/AST) et phosphatase alcaline ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN) et fonctions rénales (créatinine ≤ 1,5 fois la LSN).
• Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 10 g/dl, thrombocytes ≥ 100 000/μl, nombre de globules blancs ≥ 3 000/μl ; nombre de neutrophiles ≥ 1 500/μl).
• Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (PTT) ≤ 1,6 x LSN, sauf justification thérapeutique. Rapport international normalisé (INR) (en l'absence de traitement anticoagulant) ≤ 1,5.
• Corticostéroïdes systémiques diminués jusqu'à ≤ 2 mg de dexaméthasone ou équivalent par jour dans les 7 jours postopératoires (l'utilisation de corticostéroïdes pendant la période de traitement doit être évitée, mais cela est possible si cliniquement indiqué, mais peut nécessiter l'interruption de la vaccination contre les cellules dendritiques).
• Les patientes en âge de procréer et les patients génératifs de sexe masculin et leurs partenaires féminines doivent accepter d'être une vraie abstinente ou d'utiliser une forme de contraception hautement efficace (indice de Pearl < 1 %) pendant l'essai.
• Les patients doivent être dans un état cognitif pour comprendre et signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale et des procédures de l'étude.
• Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

déterminé lors de la présélection (avant la chirurgie ; sem-3 - sem-1) :

• Antécédents médicaux de maladie aiguë ou chronique sévère avec un mauvais pronostic, par ex. maladie coronarienne sévère, insuffisance cardiaque (classes III/IV de la New York Heart Association), diabète sévère mal contrôlé, retard mental sévère ou autres troubles systémiques concomitants graves incompatibles avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur).
• Antécédents médicaux de maladie auto-immune grave ou d'immunodéficience ou patients avec allogreffe d'organe.
• Antécédents médicaux de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Antécédents de malignité au cours des trois dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer superficiel de la vessie traité ou d'un cancer de la prostate à un stade précoce guéri chez un patient dont le taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) est inférieur à la LSN.
• Radiothérapie antérieure de la tête et du cou.
• Allergie ou intolérance connue au TMZ, à la dacarbazine, à l'agent de contraste ou aux composants du vaccin à base de cellules dendritiques.
• Traitement actuel du glioblastome dans un autre essai clinique avec intervention thérapeutique ou utilisation actuelle de tout autre agent expérimental.
• Grossesse connue ou allaitement.
• Aucune infection grave connue nécessitant un traitement.
• Hébergement dans une institution en raison d'ordonnances légales (§40(4) AMG).
• Preuve d'abus actuel de drogue ou d'alcool. déterminé lors de la sélection (au moment et après l'intervention ; j0 - sem3) :
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou Treponema pallidum ou toute autre infection grave nécessitant un traitement.
• Hébergement dans une institution en raison d'ordonnances légales (§40(4) AMG).
• Patientes enceintes ou allaitantes. Chez les patientes pré-ménopausées en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être obtenu.
• Toute condition psychosociale entravant le respect du protocole d'étude.
• Statut de méthylation du promoteur MGMT équivoque.