Eficiencia de la vacunación con células dendríticas cargadas de lisado en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado (GlioVax)

Criterios de inclusión:

Determinado en la preselección (antes de la cirugía; semana-3 - semana-1):

• Pacientes ≥ 18 años de edad en el momento de la cirugía.
• Los pacientes deben estar en un estado cognitivo para comprender y firmar el consentimiento informado que indica que conocen la naturaleza y los procedimientos de investigación del estudio.
• Primer consentimiento informado por escrito para la detección de elegibilidad, incluida la recolección, transferencia y procesamiento de tejido tumoral, evaluación neuropatológica central de la muestra del tumor, evaluación neurorradiológica central de la extensión de la resección, pruebas de enfermedades infecciosas (VIH, VHB, VHC, Treponema pallidum), determinación de MGMT estado de metilación del promotor y pruebas de embarazo.

Determinado en la selección (durante y después de la cirugía; día 0 - semana 3):

• GBM monofocal recién diagnosticado, tipo salvaje IDH (grado IV de la OMS), incluidas las variantes histológicas de gliosarcoma y glioblastoma de células gigantes, confirmado por un neuropatólogo central según la clasificación de la OMS de tumores del sistema nervioso central 2016. Los tumores pueden atravesar, pero no más allá del cuerpo calloso.
• Resección casi completa (≤ 5 ml de volumen residual del tumor que realza el contraste) confirmada por un neurorradiólogo central en una resonancia magnética dentro de las 72 h posteriores a la operación; la cirugía despierto y la cirugía de revisión son posibles, si están médicamente indicadas.
• Muestra de tumor estéril de ≥ 150 mg con frecuencia de células tumorales ≥ 60 % según lo determine el neuropatólogo central disponible para la producción de vacunas.
• Producción exitosa de lisado tumoral estéril y vital.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
• Hepático adecuado (glutamato piruvato transferasa sérica/alanina transaminasa (SGPT/ALT), oxaloacetato glutámico transaminasa sérica/aspartato transaminasa (SGOT/AST) y fosfatasa alcalina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (ULN); bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN) y funciones renales (creatinina ≤ 1,5 veces el LSN).
• Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥ 10 g/dl, trombocitos ≥ 100.000/μl, recuento de glóbulos blancos ≥ 3.000/μl; recuento de neutrófilos ≥ 1.500/μl).
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) ≤ 1,6x ULN a menos que esté justificado terapéuticamente. Razón internacional normalizada (INR) (en ausencia de tratamiento anticoagulante) ≤ 1,5.
• Los corticosteroides sistémicos se reducen gradualmente a ≤ 2 mg de dexametasona o equivalente por día dentro de los 7 días posteriores a la operación (se debe evitar el uso de corticosteroides durante el período de tratamiento; sin embargo, es posible si está clínicamente indicado, pero puede requerir la interrupción de la vacunación contra las células dendríticas).
• Las pacientes femeninas con potencial reproductivo y los pacientes masculinos generativos y sus parejas femeninas deben estar de acuerdo en ser realmente abstinentes o en usar una forma anticonceptiva altamente efectiva (índice de perla < 1%) durante el ensayo.
• Los pacientes deben estar en un estado cognitivo para comprender y firmar el consentimiento informado que indica que conocen la naturaleza y los procedimientos de investigación del estudio.
• Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

determinado en la preselección (antes de la cirugía; semana-3 - semana-1):

• Antecedentes médicos de enfermedad aguda o crónica grave con mal pronóstico, p. enfermedad coronaria grave, insuficiencia cardíaca (clases III/IV de la New York Heart Association), diabetes grave mal controlada, retraso mental grave u otros trastornos sistémicos concomitantes graves incompatibles con el estudio (a criterio del investigador).
• Antecedentes médicos de trastorno autoinmune grave o inmunodeficiencia o pacientes con aloinjerto de órganos.
• Antecedentes médicos de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Neoplasia maligna previa durante los últimos tres años, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial tratado o cáncer de próstata en estadio temprano curado en un paciente con un nivel de antígeno prostático específico (PSA) inferior al ULN.
• Radioterapia previa en cabeza y cuello.
• Alergia conocida o intolerancia a TMZ, dacarbazina, al agente de contraste oa los componentes de la vacuna de células dendríticas.
• Tratamiento actual de glioblastoma en otro ensayo clínico con intervención terapéutica o uso actual de cualquier otro agente en investigación.
• Embarazo o lactancia conocidos.
• Sin infección grave conocida que requiera tratamiento.
• Alojamiento en una institución debido a órdenes legales (§40(4) AMG).
• Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol. determinado en la selección (durante y después de la cirugía; d0 - wk3):
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o Treponema pallidum u otra infección grave que requiera tratamiento.
• Alojamiento en una institución debido a órdenes legales (§40(4) AMG).
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia. En pacientes mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo negativa.
• Cualquier condición psicosocial que impida el cumplimiento del protocolo de estudio.
• Estado de metilación del promotor de MGMT equívoco.