在新诊断的胶质母细胞瘤患者中接种裂解物负载的树突状细胞的效率 (GlioVax)

纳入标准：

在预筛选时确定（手术前；wk-3 - wk-1）：

• 手术时年龄≥ 18 岁的患者。
• 患者必须处于认知状态才能理解并签署知情同意书，表明他们了解研究的研究性质和程序。
• 首次书面知情同意书筛选资格，包括肿瘤组织收集、转移和处理，肿瘤样本的中枢神经病理学评估，切除范围的中枢神经放射学评估，传染病（HIV、HBV、HCV、梅毒螺旋体）检测，MGMT 测定启动子甲基化状态和妊娠试验。

在筛选时确定（手术时和手术后；d0 - wk3）：

• 新诊断的单灶性 GBM，IDH 野生型（WHO IV 级），包括胶质肉瘤和巨细胞胶质母细胞瘤的组织学变异，由中枢神经病理学家根据 2016 年 WHO 中枢神经系统肿瘤分类确认。 肿瘤可能进入但不会超出胼胝体。
• 术后 72 小时内由中央神经放射科医师通过 MRI 扫描确认的近乎完全切除（≤ 5 ml 残留对比增强肿瘤体积）；如果有医学指征，清醒手术和二次手术是可能的。
• 由中枢神经病理学家确定的 ≥ 150 mg 且肿瘤细胞频率 ≥ 60% 的无菌肿瘤样本可用于疫苗生产。
• 成功生产无菌活体肿瘤裂解物。
• Karnofsky 性能状态 ≥ 70%。
• 足够的肝脏（血清谷氨酸丙酮酸转移酶/丙氨酸转氨酶 (SGPT/ALT)、血清谷草酰乙酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (SGOT/AST) 和碱性磷酸酶 ≤ 正常值上限 (ULN) 的 3 倍；胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍）和肾功能（肌酐≤ ULN 的 1.5 倍）。
• 足够的骨髓功能（血红蛋白 ≥ 10 g/dl，血小板 ≥ 100,000/μl，白细胞计数 ≥ 3,000/μl；中性粒细胞计数 ≥ 1,500/μl）。
• 凝血酶原时间 (PT) 和活化的部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.6x ULN，除非有治疗需要。 国际标准化比值 (INR)（未进行抗凝治疗）≤ 1.5。
• 全身性皮质类固醇激素在术后 7 天内逐渐减少至每天 ≤ 2 mg 地塞米松或等效剂量（应避免在治疗期间使用皮质类固醇激素，但如果有临床指征则可以，但可能需要中断树突状细胞疫苗接种）。
• 具有生殖潜力的女性患者和男性生殖患者及其女性伴侣必须同意在试验期间真正戒酒或使用高效避孕方法（珍珠指数 < 1%）。
• 患者必须处于认知状态才能理解并签署知情同意书，表明他们了解研究的研究性质和程序。
• 参与研究的书面知情同意书。

排除标准：

在预筛选时确定（手术前；wk-3 - wk-1）：

• 严重急性或慢性疾病的病史，预后不良，例如 严重冠心病、心力衰竭（纽约心脏协会 III/IV 级）、严重控制不佳的糖尿病、严重精神发育迟滞或与研究不相容的其他严重伴随全身性疾病（由研究者自行决定）。
• 严重自身免疫性疾病或免疫缺陷病史或器官移植患者。
• 出血素质或凝血病的病史。
• 除非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、经治疗的浅表性膀胱癌或前列腺特异性抗原 (PSA) 水平低于 ULN 的患者的已治愈早期前列腺癌外，过去三年内既往恶性肿瘤。
• 以前对头部和颈部进行过放射治疗。
• 已知对 TMZ、达卡巴嗪、造影剂或树突状细胞疫苗成分过敏或不耐受。
• 目前在另一项临床试验中治疗胶质母细胞瘤，治疗干预或目前使用任何其他研究药物。
• 已知怀孕或哺乳。
• 没有已知的需要治疗的严重感染。
• 由于法律命令 (§40(4) AMG) 而在机构中住宿。
• 目前吸毒或酗酒的证据。 在筛选时确定（手术时和手术后；d0 - wk3）：
• 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或梅毒螺旋体或其他需要治疗的严重感染。
• 由于法律命令 (§40(4) AMG) 而在机构中住宿。
• 妊娠或哺乳期女性患者。 对于有生育能力的绝经前女性患者，必须进行阴性妊娠试验。
• 任何妨碍遵守研究方案的社会心理状况。
• MGMT 启动子甲基化状态模棱两可。