Účinnost očkování dendritickými buňkami naplněnými lyzátem u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GlioVax)

Kritéria pro zařazení:

Stanoveno při předběžném screeningu (před operací; 3. týden - 1. týden):

• Pacienti ve věku ≥ 18 let při operaci.
• Pacienti musí být v kognitivním stavu, aby porozuměli a podepsali informovaný souhlas, který naznačuje, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy a postupů studie.
• První písemný informovaný souhlas se screeningem způsobilosti, včetně odběru, přenosu a zpracování nádorové tkáně, centrálního neuropatologického vyhodnocení vzorku nádoru, centrálního neuroradiologického posouzení rozsahu resekce, vyšetření infekčního onemocnění (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum), stanovení MGMT stav metylace promotoru a těhotenský test.

Stanoveno při screeningu (při a po operaci; d0 - 3. týden):

• Nově diagnostikovaný monofokální GBM, IDH wildtype (WHO grade IV), včetně histologických variant gliosarkomu a obrovskobuněčného glioblastomu, potvrzený centrálním neuropatologem podle WHO klasifikace nádorů centrálního nervového systému 2016. Nádory mohou přejít do corpus callosum, ale ne za něj.
• Téměř kompletní resekce (≤ 5 ml reziduálního objemu tumoru zvyšujícího kontrast) potvrzená centrálním neuroradiologem na MRI skenu do 72 hodin po operaci; Operace probuzení a operace druhého pohledu jsou možné, pokud je to lékařsky indikováno.
• Sterilní vzorek nádoru ≥ 150 mg s frekvencí nádorových buněk ≥ 60 %, jak bylo stanoveno centrálním neuropatologem dostupným pro výrobu vakcíny.
• Úspěšná produkce sterilního, avitálního nádorového lyzátu.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
• Adekvátní jaterní (sérová glutamátpyruváttransferáza/alanintransamináza (SGPT/ALT), sérová glutamát-oxaloacetáttransamináza/aspartáttransamináza (SGOT/AST) a alkalická fosfatáza ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN); bilirubin.5-násobek ULN) ≤ a renální funkce (kreatinin ≤ 1,5násobek ULN).
• Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥ 10 g/dl, trombocyty ≥ 100 000/μl, počet bílých krvinek ≥ 3 000/μl; počet neutrofilů ≥ 1 500/μl).
• Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,6x ULN, pokud to není terapeuticky opodstatněné. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (při absenci antikoagulační léčby) ≤ 1,5.
• Systémové kortikosteroidy se snížily na ≤ 2 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu denně během 7 dnů po operaci (je třeba se vyhnout použití kortikosteroidů během období léčby, je to však možné, pokud je to klinicky indikováno, ale může vyžadovat přerušení vakcinace dendritickými buňkami).
• Pacientky s reprodukčním potenciálem a mužští generativní pacienti a jejich partnerky musí během studie souhlasit s tím, že budou skutečnou abstinentkou nebo budou používat vysoce účinnou formu antikoncepce (perlový index < 1 %).
• Pacienti musí být v kognitivním stavu, aby porozuměli a podepsali informovaný souhlas, který naznačuje, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy a postupů studie.
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

stanoveno při předběžném screeningu (před operací; 3. týden - 1. týden):

• Lékařská anamnéza závažného akutního nebo chronického onemocnění se špatnou prognózou, např. těžká koronární srdeční choroba, srdeční selhání (třídy III/IV New York Heart Association), těžký špatně kontrolovaný diabetes, těžká mentální retardace nebo jiné závažné doprovodné systémové poruchy neslučitelné se studií (podle uvážení zkoušejícího).
• Závažná autoimunitní porucha nebo imunodeficience v anamnéze nebo pacienti s orgánovým aloštěpem.
• Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze.
• Předchozí malignita během posledních tří let s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo vyléčeného raného stadia karcinomu prostaty u pacienta s hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) nižší než ULN.
• Předchozí radioterapie hlavy a krku.
• Známá alergie nebo nesnášenlivost na TMZ, dakarbazin, kontrastní látku nebo na složky vakcíny proti dendritickým buňkám.
• Současná léčba glioblastomu v jiné klinické studii s terapeutickou intervencí nebo současným použitím jakéhokoli jiného zkoumaného činidla.
• Známé těhotenství nebo kojení.
• Žádná známá závažná infekce vyžadující léčbu.
• Ubytování v ústavu podle právních předpisů (§40 odst. 4 AMG).
• Důkazy o současném zneužívání drog nebo alkoholu. stanoveno při screeningu (při a po operaci; d0 - 3. týden):
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo Treponema pallidum nebo jiná závažná infekce vyžadující léčbu.
• Ubytování v ústavu podle právních předpisů (§40 odst. 4 AMG).
• Těhotné nebo kojící pacientky. Od premenopauzálních pacientek ve fertilním věku je nutné získat negativní těhotenský test.
• Jakýkoli psychosociální stav, který brání dodržování protokolu studie.
• Stav methylace promotoru MGMT je nejednoznačný.