Wirksamkeit der Impfung mit Lysat-beladenen dendritischen Zellen bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (GlioVax)

Einschlusskriterien:

Ermittelt beim Vorscreening (vor der Operation; Woche-3 - Woche-1):

• Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Operation.
• Die Patienten müssen sich in einem kognitiven Zustand befinden, um die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, was bedeutet, dass sie sich des Forschungscharakters und der Verfahren der Studie bewusst sind.
• Erste schriftliche Einverständniserklärung zum Screening auf Eignung, einschließlich Tumorgewebeentnahme, -transfer und -verarbeitung, zentrale neuropathologische Beurteilung der Tumorprobe, zentrale neuroradiologische Beurteilung des Ausmaßes der Resektion, Test auf Infektionskrankheiten (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum), Bestimmung von MGMT Promotor-Methylierungsstatus und Schwangerschaftstests.

Ermittelt beim Screening (bei und nach der Operation; d0 - wk3):

• Neu diagnostiziertes, monofokales GBM, IDH-Wildtyp (WHO-Grad IV), einschließlich der histologischen Varianten von Gliosarkom und Riesenzell-Glioblastom, bestätigt durch einen zentralen Neuropathologen gemäß der WHO-Klassifikation von Tumoren des zentralen Nervensystems 2016. Tumore können in das Corpus Callosum eindringen, aber nicht darüber hinaus.
• Nahezu vollständige Resektion (≤ 5 ml kontrastverstärkendes Resttumorvolumen), bestätigt durch zentralen Neuroradiologen auf MRT-Scan innerhalb von 72 h nach der Operation; Wachoperationen und Second-Look-Operationen sind bei medizinischer Indikation möglich.
• Sterile Tumorprobe von ≥ 150 mg mit einer Tumorzellhäufigkeit von ≥ 60 %, bestimmt durch einen zentralen Neuropathologen, verfügbar für die Impfstoffherstellung.
• Erfolgreiche Herstellung von sterilem, avitalem Tumorlysat.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
• Angemessene Leberfunktion (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transferase/Alanin-Transaminase (SGPT/ALT), Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase/Aspartat-Transaminase (SGOT/AST) und alkalische Phosphatase ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN); Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN) und Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN).
• Ausreichende Knochenmarkfunktion (Hämoglobin ≥ 10 g/dl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl, Leukozytenzahl ≥ 3.000/μl; Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl).
• Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,6x ULN, sofern nicht therapeutisch gerechtfertigt. International Normalized Ratio (INR) (ohne Antikoagulation) ≤ 1,5.
• Systemische Kortikosteroide wurden innerhalb von 7 Tagen nach der Operation auf ≤ 2 mg Dexamethason oder Äquivalent pro Tag reduziert (die Anwendung von Kortikosteroiden während des Behandlungszeitraums sollte vermieden werden, ist jedoch bei klinischer Indikation möglich, kann jedoch eine Unterbrechung der Impfung gegen dendritische Zellen erfordern).
• Gebärfähige weibliche Patienten und männliche generative Patienten und ihre Partnerinnen müssen zustimmen, während der Studie wirklich abstinent zu sein oder eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (Pearl-Index < 1 %) anzuwenden.
• Die Patienten müssen sich in einem kognitiven Zustand befinden, um die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, was bedeutet, dass sie sich des Forschungscharakters und der Verfahren der Studie bewusst sind.
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

bestimmt beim Vorscreening (vor der Operation; Woche-3 - Woche-1):

• Krankengeschichte schwerer akuter oder chronischer Erkrankungen mit schlechter Prognose, z. schwere koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz (Klassen III/IV der New York Heart Association), schwerer schlecht eingestellter Diabetes, schwere geistige Behinderung oder andere schwerwiegende systemische Begleiterkrankungen, die mit der Studie nicht vereinbar sind (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Anamnese einer schweren Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche oder Patienten mit Organallograft.
• Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese.
• Frühere bösartige Erkrankung in den letzten drei Jahren mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs oder geheiltem Prostatakrebs im Frühstadium bei einem Patienten mit einem Wert des prostataspezifischen Antigens (PSA) von weniger als ULN.
• Vorherige Bestrahlung von Kopf und Hals.
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegen TMZ, Dacarbazin, das Kontrastmittel oder gegen Bestandteile des dendritischen Zellimpfstoffs.
• Aktuelle Behandlung des Glioblastoms in einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Intervention oder aktuelle Verwendung eines anderen Prüfpräparats.
• Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Keine bekannte schwere Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Unterbringung in einer Einrichtung aufgrund von Rechtsverordnungen (§40(4) AMG).
• Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch. bestimmt beim Screening (bei und nach der Operation; d0 - wk3):
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Treponema pallidum oder eine andere schwere Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Unterbringung in einer Einrichtung aufgrund von Rechtsverordnungen (§40(4) AMG).
• Schwangere oder stillende Patientinnen. Bei prämenopausalen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Jeder psychosoziale Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls behindert.
• Methylierungsstatus des MGMT-Promotors nicht eindeutig.