Eficiência da vacinação com células dendríticas carregadas com lisado em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado (GlioVax)

Critério de inclusão:

Determinado na pré-triagem (antes da cirurgia; sem-3 - sem-1):

• Pacientes com idade ≥ 18 anos na cirurgia.
• Os pacientes devem estar em um estado cognitivo para entender e assinar o consentimento informado, indicando que estão cientes da natureza investigativa e dos procedimentos do estudo.
• Primeiro consentimento informado por escrito para triagem de elegibilidade, incluindo coleta, transferência e processamento de tecido tumoral, avaliação neuropatológica central da amostra do tumor, avaliação neurorradiológica central da extensão da ressecção, teste de doenças infecciosas (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum), determinação de MGMT status de metilação do promotor e teste de gravidez.

Determinado na triagem (na e pós-cirurgia; d0 - wk3):

• GBM monofocal recém-diagnosticado, tipo selvagem IDH (grau IV da OMS), incluindo as variantes histológicas de gliossarcoma e glioblastoma de células gigantes, confirmado por neuropatologista central de acordo com a classificação de tumores do sistema nervoso central da OMS 2016. Os tumores podem atravessar, mas não além do corpo caloso.
• Ressecção quase completa (≤ 5 ml de volume residual do tumor realçado pelo contraste) confirmada pelo neurorradiologista central na ressonância magnética dentro de 72 h pós-operatório; a cirurgia acordada e a cirurgia de segundo olhar são possíveis, se clinicamente indicadas.
• Amostra de tumor estéril de ≥ 150 mg com frequência de células tumorais ≥ 60% conforme determinado pelo neuropatologista central disponível para produção de vacina.
• Produção bem-sucedida de lisado de tumor vital e estéril.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
• Hepático adequado (transaminase glutamato piruvato sérico/alanina transaminase (SGPT/ALT), oxaloacetato glutâmico transaminase/aspartato transaminase sérica (SGOT/AST) e fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN); bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN) e funções renais (creatinina ≤ 1,5 vezes LSN).
• Função adequada da medula óssea (hemoglobina ≥ 10 g/dl, trombócitos ≥ 100.000/μl, contagem de glóbulos brancos ≥ 3.000/μl; contagem de neutrófilos ≥ 1.500/μl).
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) ≤ 1,6x LSN, a menos que justificado terapeuticamente. Razão normalizada internacional (INR) (na ausência de tratamento anticoagulante) ≤ 1,5.
• Os corticosteroides sistêmicos diminuíram para ≤ 2 mg de dexametasona ou equivalente por dia dentro de 7 dias pós-operatórios (o uso de corticosteroides durante o período de tratamento deve ser evitado, porém é possível se clinicamente indicado, mas pode exigir a interrupção da vacinação de células dendríticas).
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo e pacientes generativos do sexo masculino e suas parceiras devem concordar em ser verdadeiramente abstinentes ou usar uma forma altamente eficaz de contracepção (índice de pérolas < 1%) durante o estudo.
• Os pacientes devem estar em um estado cognitivo para entender e assinar o consentimento informado, indicando que estão cientes da natureza investigativa e dos procedimentos do estudo.
• Consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

determinado na pré-triagem (antes da cirurgia; sem-3 - sem-1):

• Histórico médico de doença aguda ou crônica grave com mau prognóstico, por ex. doença cardíaca coronária grave, insuficiência cardíaca (classes III/IV da New York Heart Association), diabetes grave mal controlada, retardo mental grave ou outros distúrbios sistêmicos graves concomitantes incompatíveis com o estudo (a critério do investigador).
• Histórico médico de doença autoimune grave ou imunodeficiência ou pacientes com aloenxerto de órgão.
• Histórico médico de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Malignidade anterior durante os últimos três anos, exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer de bexiga superficial tratado ou câncer de próstata em estágio inicial curado em um paciente com nível de antígeno específico da próstata (PSA) inferior a LSN.
• Radioterapia prévia em cabeça e pescoço.
• Alergia ou intolerância conhecida a TMZ, dacarbazina, agente de contraste ou a componentes da vacina de células dendríticas.
• Tratamento atual do glioblastoma em outro ensaio clínico com intervenção terapêutica ou uso atual de qualquer outro agente em investigação.
• Gravidez conhecida ou amamentação.
• Nenhuma infecção grave conhecida que requeira tratamento.
• Alojamento numa instituição devido a ordens legais (§40(4) AMG).
• Evidência de abuso atual de drogas ou álcool. determinado na triagem (na e pós-cirurgia; d0 - wk3):
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou Treponema pallidum ou outra infecção grave que requer tratamento.
• Alojamento numa instituição devido a ordens legais (§40(4) AMG).
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. De pacientes do sexo feminino na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser obtido.
• Qualquer condição psicossocial que dificulte o cumprimento do protocolo do estudo.
• Estado de metilação do promotor MGMT duvidoso.