Efficienza della vaccinazione con cellule dendritiche caricate con lisato in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi (GlioVax)

Criterio di inclusione:

Determinato al pre-screening (prima dell'intervento; sett.-3 - sett.-1):

• Pazienti di età ≥ 18 anni all'intervento.
• I pazienti devono essere in uno stato cognitivo per comprendere e firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura investigativa e delle procedure dello studio.
• Primo consenso informato scritto per lo screening per l'ammissibilità, inclusa la raccolta, il trasferimento e l'elaborazione del tessuto tumorale, la valutazione neuropatologica centrale del campione tumorale, la valutazione neuroradiologica centrale dell'estensione della resezione, il test delle malattie infettive (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum), la determinazione della MGMT stato di metilazione del promotore e test di gravidanza.

Determinato allo screening (durante e dopo l'intervento; d0 - sett.3):

• GBM monofocale di nuova diagnosi, IDH wildtype (grado IV dell'OMS), comprese le varianti istologiche del gliosarcoma e del glioblastoma a cellule giganti, confermate dal neuropatologo centrale secondo la classificazione dell'OMS dei tumori del sistema nervoso centrale 2016. I tumori possono attraversare, ma non oltre il corpo calloso.
• Resezione quasi completa (≤ 5 ml di volume tumorale residuo che migliora il contrasto) confermata dal neuroradiologo centrale alla risonanza magnetica entro 72 ore dall'intervento; la chirurgia da sveglio e la chirurgia del secondo sguardo sono possibili, se indicato dal punto di vista medico.
• Campione tumorale sterile di ≥ 150 mg con frequenza di cellule tumorali ≥ 60% come determinato dal neuropatologo centrale disponibile per la produzione del vaccino.
• Produzione riuscita di lisato tumorale sterile e vitale.
• Karnofsky performance status ≥ 70%.
• Epatica adeguata (siero glutammato piruvato transferasi/alanina transaminasi (SGPT/ALT), sierico ossalacetato transaminasi/aspartato transaminasi (SGOT/AST) e fosfatasi alcalina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina ≤ 1,5 volte ULN) e funzioni renali (creatinina ≤ 1,5 volte ULN).
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina ≥ 10 g/dl, trombociti ≥ 100.000/μl, conta leucocitaria ≥ 3.000/μl; conta dei neutrofili ≥ 1.500/μl).
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) ≤ 1,6x ULN a meno che non sia giustificato dal punto di vista terapeutico. Rapporto internazionale normalizzato (INR) (in assenza di trattamento anticoagulante) ≤ 1,5.
• Corticosteroidi sistemici ridotti gradualmente a ≤ 2 mg di desametasone o equivalente al giorno entro 7 giorni dall'intervento (l'uso di corticosteroidi durante il periodo di trattamento deve essere evitato, tuttavia è possibile se clinicamente indicato, ma può richiedere l'interruzione della vaccinazione con cellule dendritiche).
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo e i pazienti di sesso maschile e le loro partner devono accettare di essere veramente astinenti o di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (indice di perla <1%) durante lo studio.
• I pazienti devono essere in uno stato cognitivo per comprendere e firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura investigativa e delle procedure dello studio.
• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

determinato al pre-screening (prima dell'intervento chirurgico; sett.-3 - sett.-1):

• Anamnesi di grave malattia acuta o cronica con prognosi infausta, ad es. grave malattia coronarica, insufficienza cardiaca (classi III/IV della New York Heart Association), diabete grave mal controllato, grave ritardo mentale o altri gravi disturbi sistemici concomitanti incompatibili con lo studio (a discrezione dello sperimentatore).
• Anamnesi medica di grave malattia autoimmune o immunodeficienza o pazienti con allotrapianto d'organo.
• Anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Precedenti tumori maligni negli ultimi tre anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma della vescica superficiale trattato o del carcinoma prostatico in fase iniziale curato in un paziente con livello di antigene prostatico specifico (PSA) inferiore all'ULN.
• Precedente radioterapia alla testa e al collo.
• Allergia o intollerabilità nota a TMZ, alla dacarbazina, al mezzo di contrasto o ai componenti del vaccino a cellule dendritiche.
• Trattamento in corso del glioblastoma in un altro studio clinico con intervento terapeutico o uso corrente di qualsiasi altro agente sperimentale.
• Gravidanza o allattamento noti.
• Nessuna infezione grave nota che richieda trattamento.
• Sistemazione in un istituto a causa di disposizioni legali (§40(4) AMG).
• Prove di abuso attuale di droghe o alcol. determinato allo screening (durante e dopo l'intervento; d0 - wk3):
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o Treponema pallidum o altra grave infezione che richiede un trattamento.
• Sistemazione in un istituto a causa di disposizioni legali (§40(4) AMG).
• Pazienti donne in gravidanza o in allattamento. Da pazienti di sesso femminile in pre-menopausa in età fertile deve essere ottenuto un test di gravidanza negativo.
• Qualsiasi condizione psico-sociale che ostacoli il rispetto del protocollo di studio.
• Stato di metilazione del promotore MGMT equivoco.