Effektivitet av vaccination med lysatladdade dendritiska celler hos patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom (GlioVax)

Inklusionskriterier:

Fastställs vid förundersökning (före operation; wk-3 - wk-1):

• Patienter ≥ 18 år vid operation.
• Patienter måste vara i ett kognitivt tillstånd för att förstå och underteckna det informerade samtycket som indikerar att de är medvetna om studiens undersökningskaraktär och tillvägagångssätt.
• Första skriftliga informerade samtycke för screening för berättigande, inklusive tumörvävnadsinsamling, överföring och bearbetning, central neuropatologisk utvärdering av tumörprov, central neuroradiologisk bedömning av omfattningen av resektion, infektionssjukdom (HIV, HBV, HCV, Treponema pallidum) testning, bestämning av MGMT promotormetyleringsstatus och graviditetstest.

Fastställs vid screening (vid och efter operation; d0 - wk3):

• Nydiagnostiserat, monofokal GBM, IDH-vildtyp (WHO grad IV), inklusive de histologiska varianterna av gliosarkom och jättecellsglioblastom, bekräftad av central neuropatolog enligt WHO-klassificeringen av tumörer i centrala nervsystemet 2016. Tumörer kan passera in i, men inte bortom corpus callosum.
• Nästan fullständig resektion (≤ 5 ml kvarvarande kontrasthöjande tumörvolym) bekräftad av central neuroradiolog på MR-skanning inom 72 timmar efter operationen; vaken kirurgi och sekundär kirurgi är möjliga, om det är medicinskt indicerat.
• Sterilt tumörprov på ≥ 150 mg med tumörcellsfrekvens ≥ 60 %, bestämt av central neuropatolog tillgänglig för vaccinproduktion.
• Framgångsrik produktion av sterilt, avitalt tumörlysat.
• Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %.
• Tillräckligt lever- (serumglutamatpyruvattransferas/alanintransaminas (SGPT/ALT), serumglutaminoxaloacetattransaminas/aspartattransaminas (SGOT/AST) och alkaliskt fosfatas ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN); bilirubin ≤ ≤. och njurfunktioner (kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN).
• Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin ≥ 10 g/dl, trombocyter ≥ 100 000/μl, antal vita blodkroppar ≥ 3 000/μl; neutrofilantal ≥ 1 500/μl).
• Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,6x ULN om det inte är terapeutiskt motiverat. Internationellt normaliserat förhållande (INR) (i frånvaro av antikoagulationsbehandling) ≤ 1,5.
• Systemiska kortikosteroider minskade till ≤ 2 mg dexametason eller motsvarande per dag inom 7 dagar efter operationen (användning av kortikosteroider under behandlingsperioden bör undvikas, men det är möjligt om det är kliniskt indicerat, men kan kräva avbrott i dendritiska cellvaccinationen).
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential och manliga generativa patienter och deras kvinnliga partner måste gå med på att vara äkta abstinenta eller att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (pärlindex < 1%) under försöket.
• Patienter måste vara i ett kognitivt tillstånd för att förstå och underteckna det informerade samtycket som indikerar att de är medvetna om studiens undersökningskaraktär och tillvägagångssätt.
• Skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.

Exklusions kriterier:

bestäms vid förundersökning (före operation; wk-3 - wk-1):

• Anamnes med svår akut eller kronisk sjukdom med dålig prognos, t.ex. allvarlig kranskärlssjukdom, hjärtsvikt (New York Heart Association klass III/IV), svår dåligt kontrollerad diabetes, svår mental retardation eller andra allvarliga samtidiga systemiska störningar som är oförenliga med studien (efter utredarens bedömning).
• Anamnes med allvarlig autoimmun sjukdom eller immunbrist eller patienter med organallotransplantat.
• Medicinsk historia av blödande diates eller koagulopati.
• Tidigare malignitet under de senaste tre åren förutom icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer, behandlad ytlig blåscancer eller botad, tidigt stadium av prostatacancer hos en patient med prostataspecifikt antigen (PSA) nivå lägre än ULN.
• Tidigare strålbehandling mot huvud och nacke.
• Känd allergi eller intolerans mot TMZ, dakarbazin, kontrastmedlet eller komponenter i det dendritiska cellvaccinet.
• Aktuell behandling av glioblastom i en annan klinisk prövning med terapeutisk intervention eller aktuell användning av något annat prövningsmedel.
• Känd graviditet eller amning.
• Ingen känd allvarlig infektion som kräver behandling.
• Boende på institution på grund av rättsliga förordnanden (§ 40(4) AMG).
• Bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk. bestäms vid screening (vid och efter operation; d0 - wk3):
• Infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller Treponema pallidum eller annan allvarlig infektion som kräver behandling.
• Boende på institution på grund av rättsliga förordnanden (§ 40(4) AMG).
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter. Från premenopausala kvinnliga patienter med fertil ålder måste ett negativt graviditetstest erhållas.
• Alla psykosociala tillstånd som hindrar efterlevnaden av studieprotokollet.
• MGMT-promotormetyleringsstatus tvetydig.