Glasdegib (PF-04449913) Temozolomidin kanssa äskettäin diagnosoidun glioblastooman kanssa (GEINOGLAS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Mies tai nainen ≥18 vuotta vanha.
• Äskettäin diagnosoitu GBM, joka on vahvistettu biopsialla tai resektiolla enintään 4–6 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, jotka ovat ehdokkaita Stupp-hoitoon
• Potilailla on oltava vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia tai 1 kudoslohko (jäädytetty tai parafiiniin upotettu) saatavilla aikaisemmasta koepalasta tai leikkauksesta (arkistoitu kasvainmateriaali).
• Potilailla tulee olla riittävästi aikaa toipua aikaisemmasta leikkauksesta (vähintään 4 viikkoa).
• ECOG ≤ 1.
• Riittävä hematologinen toiminta: Hematokriitti ≥ 29 %, leukosyytit > 3 000/mcL, ANC ≥ 1 500 solua/ul, verihiutaleet ≥ 100 000 solua/ul.
• Riittävä maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 2 x ULN; AST (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
• Kreatiniini normaalin laitoksen rajoissa tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella.
• SHH-reitin estäjien vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius, kirurginen sterilointi) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.

Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Ekstrakraniaalisen metastaattisen taudin esiintyminen.
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita.
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet Gliadel-vohveleita.
• Mikä tahansa leikkaus (lukuun ottamatta pieniä diagnostisia toimenpiteitä, kuten imusolmukkeiden biopsia) 2 viikon sisällä sairauden perustason arvioinnista; tai ei täysin toipunut aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista.
• Mikä tahansa psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö, joka rajoittaisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja/tai vaarantaisi tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia, kulkeutumista tai imeytymistä, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkettä tablettimuodossa.
• Synnynnäinen tai tunnettu pitkän QT-ajan oireyhtymä, Torsades de pointes, rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakyarytmia, oikean tai vasemman puoleinen haarakatkos ja bifaskikulaarinen katkos, epästabiili angina pectoris, sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF New York Association) III tai IV).
• Nykyinen (tai 6 kuukauden sisällä) merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia, bradykardia, joka määritellään alle 50 lyöntiä minuutissa.
• Aktiiviset sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE Grade ≥2 (esim. eteisvärinä) tai QTcF-aika (QTc Friderician kaavalla) >470 ms.
• Aktiiviset ja kliinisesti merkittävät infektiot.
• Nykyinen käyttö tai odotettu tarve lääkkeille, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi p450:n estäjiä.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen uusiutumisriski tuosta pahanlaatuisuudesta. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.

Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos heillä on todisteita muista pahanlaatuisista kasvaimista, jotka vaativat muuta hoitoa kuin leikkausta viimeisen kolmen vuoden aikana.

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin stereotaktista sädehoitoa, konvektiota tehostettua synnytystä tai brakyterapiaa (koska näistä menetelmistä johtuva glioosi/arpeutuminen voi rajoittaa synnytystä).
• Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos heillä on leptomeningeaalinen leviäminen.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska mahdollisia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia ei tunneta (glasdegibin on osoitettu olevan teratogeeninen ei-kliinisissä alkion ja sikiön kehitystutkimuksissa rotilla ja hiirillä subterapeuttisilla altistuksilla). Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin glasdegib.
• Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus, hallitsematon väliaikainen sairaus tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä potilaasta sopimattoman osallistuakseen tähän oikeudenkäyntiin.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.