Glasdegib (PF-04449913) とテモゾロミドを併用した新たに診断された神経膠芽腫 (GEINOGLAS)

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 18歳以上の男性または女性。
• -登録前4〜6週間以内に生検または切除によって確認された新たに診断されたGBM。
• Stupp治療の患者候補
• 患者は、少なくとも 15 枚の無染色のスライドまたは 1 つの組織ブロック (凍結またはパラフィン包埋) が、以前の生検または手術 (アーカイブ腫瘍材料) から利用可能でなければなりません。
• 患者は、以前の手術から回復するのに十分な時間が必要です (少なくとも 4 週間)。
• ECOG ≤ 1。
• 十分な血液機能：ヘマトクリット≧29％、白血球≧3,000/mcL、ANC≧1,500細胞/ul、血小板≧100,000細胞/ul。
• -適切な肝機能：ビリルビン≤2 x ULN; -AST（SGOT）≤2.5 X ULN
• -施設の正常範囲内のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL / min 施設の正常を超えるクレアチニンレベルの被験者。
• 発育中のヒト胎児に対するSHH経路阻害剤の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前と研究参加期間中、およびその後少なくとも 3 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲、外科的不妊手術) を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。

この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 生殖能力のあるすべての女性患者は、治療開始前の2週間以内に妊娠検査（血清/尿）が陰性でなければなりません。

• -女性の被験者は、生殖能力のない可能性がある（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。

除外基準:

• 頭蓋外転移性疾患の存在。
• 参加者は、他の治験薬を受け取っていない可能性があります。
• 患者は、以前に Gliadel ウエハースを受け取ってはなりません。
• -ベースライン疾患評価から2週間以内の手術（リンパ節生検などの軽微な診断手順を除く）;または以前の手順の副作用から完全に回復していません。
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを制限する、および/またはこのプロトコルの要件への準拠を危うくする精神障害または認知障害。
• -錠剤の形で経口薬を服用できないなど、治験薬の摂取、通過、または吸収を損なう可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常。
• -QT延長症候群、トルサード・ド・ポワント、不整脈（持続性心室頻拍性不整脈、右または左脚ブロックおよび二束性ブロック、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全を含む）の先天性または既知の病歴（CHFニューヨーク協会クラスIII または IV)。
• -現在（または6か月以内）の重大な心血管疾患には、心筋梗塞、脳血管障害、一過性脳虚血発作または症候性肺塞栓症、<50 bpmsと定義された徐脈が含まれますが、これらに限定されません。
• -NCI CTCAEグレード≧​​2（例、心房細動）またはQTcF間隔（フリデリシア式を使用したQTc）>470ミリ秒の活動性不整脈。
• 活動的で臨床的に重要な感染症。
• 中程度または強力なシトクロム p450 阻害剤であることが知られている薬物の現在の使用または予想される要件。
• -異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です：他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも3年間無病であり、研究者によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格ですその悪性の。 過去 3 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人は、対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。

過去3年以内に手術以外の治療を必要とする他の悪性腫瘍の証拠がある場合、患者は適格ではありません。

• -以前に定位放射線療法、対流増強送達または小線源治療を受けたことがある患者（これらのモダリティによるグリオーシス/瘢痕化により送達が制限される可能性があるため）。
• 患者が軟髄膜播種を呈している場合、適格ではありません。
• 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性が不明であるため、この研究から除外されています (グラスデギブは、ラットおよびマウスの非臨床胚-胎児発生研究で、治療量以下の曝露で催奇形性があることが示されています)。 母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治療を受けた場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性者は、薬物動態学的相互作用の可能性があるため不適格です。 さらに、これらの個人は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• -グラスデギブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -その他の重度の急性または慢性の病状、制御されていない併発疾患または検査室の異常で、試験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を不適切にする可能性があるこの試験に参加するため。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングから研究治療の最終投与後180日までの非常に効果的な避妊を採用する意思がない。