Glasdegib (PF-04449913) z nowo zdiagnozowanym glejakiem temozolomidowym (GEINOGLAS)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Mężczyzna lub kobieta ≥18 lat.
• Nowo rozpoznany GBM potwierdzony biopsją lub resekcją nie wcześniej niż 4 do 6 tygodni przed rejestracją.
• Pacjenci kandydaci do leczenia metodą Stuppa
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 15 niebarwionych szkiełek lub 1 blok tkanki (zamrożony lub zatopiony w parafinie) z wcześniejszej biopsji lub zabiegu chirurgicznego (archiwalny materiał guza).
• Pacjenci muszą mieć wystarczająco dużo czasu na powrót do zdrowia po wcześniejszej operacji (co najmniej 4 tygodnie).
• ECOG ≤ 1.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna: hematokryt ≥ 29%, leukocyty > 3000/ml, ANC ≥ 1500 komórek/ul, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/ul.
• Odpowiednia czynność wątroby: Bilirubina ≤ 2 x GGN; AspAT (SGOT) ≤ 2,5 X GGN
• Kreatynina w granicach normy obowiązującej w placówce lub klirens kreatyniny > 60 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce.
• Wpływ inhibitorów szlaku SHH na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń, abstynencja, sterylizacja chirurgiczna) przed włączeniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/mocz) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

• Kobiety muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie w wywiadzie: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnej resekcji jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność przerzutów pozaczaszkowych.
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych.
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać płytek Gliadel.
• Każda operacja (z wyłączeniem drobnych procedur diagnostycznych, takich jak biopsja węzłów chłonnych) w ciągu 2 tygodni od początkowej oceny choroby; lub nie w pełni wyzdrowiały po jakichkolwiek skutkach ubocznych poprzednich procedur.
• Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które ograniczają rozumienie lub udzielanie świadomej zgody i/lub zagrażają zgodności z wymaganiami niniejszego protokołu.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą upośledzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanego leku, takie jak niezdolność do przyjmowania leków doustnych w postaci tabletek.
• Wrodzony lub znany w wywiadzie zespół wydłużonego odstępu QT, Torsades de pointes, zaburzenia rytmu (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa, blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa i blok dwuwiązkowy, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa CHF New York Association III lub IV).
• Aktualna (lub w ciągu 6 miesięcy) istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna, bradykardia zdefiniowana jako <50 uderzeń na minutę.
• Czynne zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE (np. migotanie przedsionków) lub odstęp QTcF (QTc według wzoru Fridericii) >470 ms.
• Aktywne i klinicznie istotne infekcje.
• Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami cytochromu p450.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.

Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli w ciągu ostatnich 3 lat wykryli u nich inny nowotwór złośliwy wymagający leczenia innego niż zabieg chirurgiczny.

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię stereotaktyczną, poród wzmocniony konwekcyjnie lub brachyterapię (ponieważ glejoza/bliznowacenie po tych metodach może ograniczać poród).
• Pacjenci nie będą się kwalifikować, jeśli zgłoszą się z rozsiewem opon mózgowo-rdzeniowych.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ potencjalne działanie teratogenne lub poronne jest nieznane (wykazano, że glasdegib ma działanie teratogenne w nieklinicznych badaniach rozwoju zarodka i płodu u szczurów i myszy przy ekspozycji subterapeutycznej). Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona.
• Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne. Ponadto osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczone terapią hamującą czynność szpiku.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do glasdegibu.
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan chorobowy, niekontrolowana współistniejąca choroba lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim o wejście na tę rozprawę.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią albo mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.