Suoravirralla tapahtuvan transkraniaalisen stimulaation arviointi kielihäiriöissä semanttisessa dementiassa (STIM-SD)
Suoravirralla suoritetun transkraniaalisen stimulaation terapeuttisen arvon tutkiminen kielihäiriöissä semanttisessa dementiassa
Fronto-temporaalisen lobar-degeneraation (FTLD) spektrin sisällä semanttinen dementia (SD) aiheuttaa syvän kielen toimintahäiriön. SD vahingoittaa semanttista prosessointia tyypillisesti temporaalisissa napoissa (antterior temporal lobes, ATL). Se on varhain alkava sairaus (usein alle 65-vuotiaana), ja se vaikuttaa noin 4000 potilaaseen Ranskassa ja jolle ei ole saatavilla validoitua hoitoa.
Useiden vuosien ajan kasvava määrä tutkimuksia on tutkinut transkraniaalisen stimulaation (TCS) vaikutuksia afaasisiin potilaisiin aivohalvauksen jälkeen. Useat tutkimukset ovat kohdentaneet vasemmanpuoleisia kielialueita ja/tai homotooppisia oikeanpuoleisia alueita, joissa on kiihottava tai estävä TCS, vastaavasti, pallonpuoliskosten välisen inhibition periaatteen mukaisesti. Lisäksi toistuva usean päivän TCS on osoittanut pitkäaikaisista kielen vaikutuksista (> 6 kuukautta), jotka oletettavasti liittyvät stimulaation aiheuttamaan neuroplastisuuteen. Tällaiset tutkimukset ovat tuottaneet lupaavia tuloksia ja osoittaneet, että stimulaatiokohta on määräävä tekijä osoittamalla, että kieliverkostoon kuuluvien aivokuoren alueiden stimulaatio johtaa yleensä vakuuttavampiin vaikutuksiin kuin verkoston ulkopuolisten alueiden stimulointi. Näistä löydöistä huolimatta TCS:n käyttöä rappeutuvissa kielisairauksissa, kuten primaarisesti progressiivisissa afaasioissa, mukaan lukien SD, on tutkittu vain muutamissa pienissä kohorttitutkimuksissa, ja yllättäen ne eivät ole kohdistuneet kieleen liittyviin aivokuoreihin.
Tämä projekti ehdottaa monipäiväisen toistuvan TCS:n käyttöä tasavirralla (tDCS) suurelle SD-potilasjoukolle (N=60). Se perustuu tiimimme tutkivaan tutkimukseen, joka on käyttänyt kolmea yksittäistä tDCS-istuntoa kaksoissokkoutetussa valekontrolloidussa tutkimuksessa. Kiihottava ja estävä tDCS vasempaan ja oikeaan temporaaliseen napaan osoittivat erittäin merkittäviä ohimeneviä vaikutuksia (20 min) semanttiseen prosessointiin 12 SD-potilaalla, mikä tarjosi "konseptin todisteen" ja perustelut tälle projektille. Tavoitteena on käyttää toistuvaa monipäiväistä tDCS:ää mahdollisen terapeuttisen tuloksen saavuttamiseksi, mikä johtaa pitkäaikaiseen semanttiseen parantumiseen neuroplastisuuden kautta. Projekti perustuu kahteen hypoteesiin: i) tDCS ajallisiin napoihin (vasen-kiihottava, oikea-inhiboiva) aktivoi semanttisen prosessoinnin uudelleen SD:ssä, ii) toistuva tDCS kymmenen päivän aikana voi aiheuttaa neuroplastisuutta ja terapeuttista kielen paranemista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoite ja arviointikriteerit:
Arvioida toistuvan tDCS:n mahdollista terapeuttista tehoa 10 päivän aikana SD:n kielellisen/semanttisen heikkenemisen suhteen kaksoissokkoutetulla valekontrolloidulla tutkimussuunnitelmalla. Arviointikriteerit ovat merkittävä parannus kielessä/semanttisessa suorituskyvyssä kaksi viikkoa tDCS:n jälkeen verrattuna perusviivaan (ennen tDCS:tä), kontrastiryhmiin, jotka saavat vasenta kiihottavaa tai oikeaa estävää tDCS:ää vs. vale-tDCS:ää.
Toissijaiset tavoitteet ja arviointikriteerit:
- Arvioi mahdollisen kielen/semanttisen parannuksen ajankulkua käyttämällä neljää seuranta-aikapistettä: perusviiva (enintään viikko ennen tDCS:ää), kolme päivää, kaksi viikkoa ja neljä kuukautta tDCS:n jälkeen. Arviointikriteereinä tulee olemaan kielen/semanttisten suoritusten merkittävä parantaminen/modulaatio, jossa vertaillaan suorituksia neljällä aikapisteellä.
- Arvioi aivojen markkereita, jotka voivat heijastaa stimulaation aiheuttamaa neuroplastisuutta. Arviointikriteerit ovat aivokuoren aineenvaihdunnan (FDG-PET) ja toiminnallisen liitettävyyden (fMRI-lepotila) merkittävä modulaatio, kun verrataan perusviivaa ja "kahden viikon" aikapistettä.
- Vertaile vasemmanpuoleista kiihottavaa ja oikeaa estävää tDCS:ää paljastaaksesi tehokkaimman stimulaatiomenetelmän. Arviointikriteerit ovat mahdollisen tuloseron havaitseminen vasemmanpuoleisen kiihottavan ja oikeanpuoleisen tDCS:n välillä suorituskyvyssä eri kieli-/semanttisissa tehtävissä.
- Paranna ymmärrystä vasemman ja oikean temporaalisen navan semanttisista rooleista ja niiden mahdollisesta anatomisesta liitettävyydestä vertaamalla vasemman ja oikean temporaalisen navan stimulaatiota ja käyttämällä MRI-pohjaista kuitujen seurantaa. 4) Paranna ymmärrystä vasemman ja oikean temporaalisen navan semanttisista rooleista ja niiden mahdollisesta anatomisesta liitettävyydestä vertaamalla vasemman ja oikean temporaalisen navan stimulaatiota ja käyttämällä MRI-pohjaista kuitujen seurantaa.
Kokeellinen suunnittelu:
10 päivää stimulaatiota (20 min, 2 mA). Neljä kielen/semanttista arviointia: perusviiva; 3 päivää; 2 viikkoa; 4 kuukautta tDCS:n jälkeen. Kaksi MRI/PET-hankintaa: esistimulaatio (perusviiva); 2 viikkoa tDCS:n jälkeen
Väestö :
Potilaat, joilla on semanttinen dementia (SD). Terveet kontrollit normatiivisille toimenpiteille (ei tDCS:tä kontrolleille)
Testaushoito:
tDCS (erityinen laite): NE STARSTIM-ENOBIO 8 kanavaa.
Käytännön menettely:
Tutkimuksen kesto on 41 kuukautta; 36 kuukautta on omistettu potilaiden osallistumiselle. Potilaan osallistumisaika on 4 kuukautta ja 1 viikko - enintään 4 kuukautta ja 3 viikkoa. Ensin potilaille tehdään sarja standardoituja neuropsykologisia ja kielitestejä, jotka sisältyvät rutiininomaiseen hoitoon, ja osakkuuskriteerit tarkistetaan. Sisällytyksen jälkeen peruskäynnissä käsitellään 1) MRI/PET ydinlääketieteen palvelussa (CHU Pitié Salpêtrière) ja 2) kieli-/semanttiset tehtävät neurologian laitoksella (CHU Pitié Salpêtrière). Sen jälkeen suunnitellaan kymmenen stimulaatioistuntoa. Ne järjestetään muistin ja Alzheimerin taudin instituutissa (Neurologian osasto, CHU Pitié Salpêtrière) kahden peräkkäisen viikon ajan (20 minuuttia tDCS:tä). tDCS-istuntoja seuraa kolme aikapistekäyntiä: 3 päivää (aikapiste 2) ja kaksi viikkoa (aikapiste 3) viimeisen stimulaatioistunnon jälkeen potilaille suoritetaan kieli-/semanttiset tehtävät. Ajankohtana 3 suoritetaan toinen MRI/PET-hankinta. Lopuksi aikapisteen 4 käynti tapahtuu neljän kuukauden kuluttua viimeisestä tDCS-istunnosta, joka on omistettu kieli-/semanttisten tehtävien viimeiselle sovellukselle.
Valittu määrä aiheita:
80 SD-potilasta valittiin, jotta 60 satunnaistettiin kolmeen haaraan (20 potilasta/haara). Kaksi haaraa sai aktiivista tDCS:ää verrattuna yksi vale-tDCS-hoitoon.
Mukaan otetaan 20 tervettä vapaaehtoista (osallistujat antavat normatiiviset kieli-/semanttiset pisteet ja MRI-/PET-mittaukset; heille ei suoriteta DCS:tä).
Keskusten lukumäärä: 3 keskustaa Ranskassa (Pariisi)
Tutkimuksen kesto:
Osallistumisaika: 36 kuukautta Osallistumisaika (valinta/sisältyminen, tDCS-istunnot ja arviointi 4 ajankohtana): 4 kuukautta ja 1 viikko - 4 kuukautta ja 3 viikkoa Kokonaiskesto: 41 kuukautta
Rahoituslähde: AP-HP (Assistance Publique des Hôpitaux de Paris).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- Richard Levy, MD
- Puhelinnumero: 01 42 16 00 59
- Sähköposti: richard.levy@psl.aphp.fr
-
Päätutkija:
- Richard Levy, MD
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Département de Neurologie - Centre des maladies neurologiques, cognitives et comportementales
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc TEICHMANN, Md-PhD
- Puhelinnumero: 0033 (1) 42 16 75 34
- Sähköposti: marc.teichmann@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
SD-potilaat:
- Potilaat, jotka täyttävät SD:n kansainväliset diagnoosikriteerit (Gorno-Tempini et al., 2011): sujuva puhe, yhden sanan ymmärtäminen ja nimeämisvaje, +/- esineiden tunnistusvaje, +/- pinta-agrafia tai aleksia. Foneemisten parafasioiden, agrammatismin ja sanan apraksian puuttuminen.
- Ikä > 18 vuotta vanha.
- Potilaat ovat antaneet tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksensa.
- Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään.
Terveelliset kontrollit:
- Ikä > 18 vuotta
- Tutkittavat ovat antaneet tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksensa.
- Aiheet valitaan vastaavuuskriteerien mukaan (ikä, sukupuoli, kädisyys ja koulutusvuosien lukumäärä).
- Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
SD-potilaat:
- MADRS ≥ 20 (vakava masennusoireyhtymä DSM-IV-R-kriteerien mukaan)
- MMS < 15/30
- FAB < 10/18
- BDAE-afasia vakavuusasteikko < 3/5
- Potilaat, joilla ei ole ranskaa äidinkielenään
- Potilaat, joilla on vasenkätisyys
- Muu neurologinen patologia tai yleinen häiriö tai merkittävät fyysiset puutteet, jotka voivat häiritä kognitiivista toimintaa
- MRI- tai PET-vasta-aihe, 18-FDG-vasta-aihe
- Aivojen MRI-tiedot ovat yhteensopivia muun patologisen prosessin kuin SD:hen liittyvän (vaskulaarinen, traumaattinen, kasvainperäinen, tarttuva tai metabolinen aivovaurio) kanssa. Kohtalaista tai erillistä leukoaraioosia ei pidetä ei-inkluusiokriteerinä (potilaat, joilla on Fazekas ja Schmidt [Fazekas et al., 1998a; fazekas et al., 1998b], vaihe >2 periventrikulaarisen ja syvän valkoisen aineen hypersignaaleille ei sisälly)
- Potilas ei saa osallistua samanaikaisesti toiseen aivoterapeuttiseen tutkimukseen (mahdollinen harha stimulaation ja kieleen/semanttisiin prosesseihin kohdistuvan vaikutuksen arvioinnin välillä)
- - tDCS-vasta-aiheet: epilepsian esiintyminen, epilepsian riskitekijöiden esiintyminen (tunnettu alkoholismi tai aineenvaihduntahäiriöt, päävamman tai aivo- tai kallon kirurgisen toimenpiteen ennakkotapaukset), päänahan ihovauriot, kallon metalliset implantit.
- - Kuraattorin tai tutoroinnin alaiset potilaat
- - Naiset, joiden raskaus on tiedossa tai joilla ei ole tehokasta ehkäisyä, jos he ovat lisääntymisiässä (tarkistettu virtsatestillä), imettävät.
Terveelliset kontrollit:
- Koehenkilöt, joilla ei ole ranskaa äidinkielenään
- Potilaat, joilla on neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai vakavat puutteet, jotka voivat häiritä kognitiivista toimintaa
- MRI- tai PET-vasta-aihe, 18-FDG-vasta-aihe
- Naiset, joiden raskaus on tiedossa tai joilla ei ole tehokasta ehkäisyä, jos he ovat lisääntymisiässä (tarkistettu virtsatestillä), imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1:vasen-kiihottava tDCS
20 SD-potilasta, jotka saavat vasemmanpuoleisen eksitatorisen transkraniaalisen stimulaation
|
|
|
Active Comparator: 2:oikeaa estävä tDCS
20 SD-potilasta, jotka saavat oikeanpuoleista estokykyä transkraniaalista stimulaatiota
|
|
|
Huijausvertailija: 3: sham tDCS
20 SD-potilasta, jotka saavat valestimulaatiota
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävä parannus semanttisessa suorituskyvyssä kokeellisessa "semanttisessa täsmäystestissä"
Aikaikkuna: 15 päivää
|
"Semanttinen sovitustesti" arvioi semanttista käsittelyä verbaalisessa ja visuaalisessa modaalisessa muodossa.
Tulosmitta on ero testin suorituskyvyn välillä perusviivalla ja kahden viikon kuluttua tDCS: testin tarkkuuden yhdistetty pistemäärä.
|
15 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävä semanttisten suoritusten modulaatio "semanttisessa täsmäystestissä"
Aikaikkuna: 3 päivää, 4 kuukautta
|
Tulosmittaukset ovat testin suorituskyvyn ero perusviivan ja 1) 3 päivää tDCS:n jälkeen, 2) 4 kuukautta tDCS:n jälkeen: testin tarkkuuden yhdistetty pistemäärä.
|
3 päivää, 4 kuukautta
|
|
kortikaalisen aineenvaihdunnan ja toiminnallisen yhteyden merkittävää modulointia
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
aivokuoren aineenvaihdunnan merkittävä modulaatio FDG-PET:ssä ja toiminnallinen yhteys fMRI-lepotilassa, kun verrataan perusviivaa ja kahta viikkoa tDCS:n jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Potentiaalisen tuloseron havaitseminen vasemmanpuoleisen kiihottavan ja oikeanpuoleisen inhiboivan tDCS:n välillä
Aikaikkuna: 15 päivää, 4 kuukautta
|
suorituskyvyn ero semanttisen täsmäystehtävän tarkkuuspisteissä vertaamalla vasenta ja oikeaa tDCS:ää
|
15 päivää, 4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Viestintähäiriöt
- Puhehäiriöt
- Frontotemporaalinen lobarin rappeuma
- Afasia
- Dementia
- Frontotemporaalinen dementia
- Afasia, ensisijaisesti progressiivinen
- Valitse Aivosairaus
- Kielihäiriöt
Muut tutkimustunnusnumerot
- P160937J
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .