Avaliação de uma Estimulação Transcraniana com Corrente Contínua nos Distúrbios da Linguagem na Demência Semântica (STIM-SD)
Investigação do Valor Terapêutico da Estimulação Transcraniana com Corrente Contínua nos Distúrbios da Linguagem na Demência Semântica
Dentro do espectro da degeneração lobar frontotemporal (DLFT), a demência semântica (SD) causa disfunção profunda da linguagem. SD prejudica o processamento semântico tipicamente nos pólos temporais (lobos temporais anteriores, ATL). É uma doença de início precoce (muitas vezes antes dos 65 anos de idade) que afeta cerca de 4.000 pacientes na França e para a qual não há tratamento validado disponível.
Por vários anos, um número crescente de estudos explorou os efeitos da estimulação transcraniana (TCS) em pacientes afásicos após AVC. Vários estudos têm como alvo áreas de linguagem do lado esquerdo e/ou regiões homotópicas do lado direito com TCS excitatório ou inibitório, respectivamente, de acordo com o princípio da inibição inter-hemisférica. Além disso, o TCS repetitivo de vários dias forneceu evidências de efeitos de linguagem duradouros (> 6 meses), presumivelmente ligados à neuroplasticidade induzida por estimulação. Tais investigações forneceram resultados promissores e demonstraram que o local de estimulação é um fator determinante, mostrando que a estimulação de áreas corticais pertencentes à rede de linguagem geralmente resulta em efeitos mais convincentes do que áreas estimulantes fora dessa rede. Apesar dessas descobertas, o uso de TCS em doenças degenerativas da linguagem, como afasias progressivas primárias, incluindo SD, foi explorado apenas em alguns pequenos estudos de coorte e, surpreendentemente, eles não tiveram como alvo os córtices relacionados à linguagem.
Este projeto propõe a aplicação de TCS repetitivo de vários dias com corrente contínua (tDCS) em uma grande população de pacientes SD (N = 60). Ele se baseia em uma investigação exploratória de nossa equipe, que usou três sessões únicas de tDCS em um estudo duplo-cego controlado por simulação. O tDCS excitatório e inibitório para o pólo temporal esquerdo e direito, respectivamente, demonstrou efeitos transitórios altamente significativos (20 min) no processamento semântico em 12 pacientes com SD, fornecendo 'prova de conceito' e a justificativa para este projeto. O objetivo aqui consiste em usar tDCS repetitivo de vários dias para um potencial resultado terapêutico levando a uma melhora semântica duradoura via neuroplasticidade. O projeto é baseado em 2 hipóteses: i) tDCS para pólos temporais (esquerdo-excitatório, direito-inibitório) reativa o processamento semântico em SD, ii) tDCS repetitivo durante dez dias poderia induzir neuroplasticidade e melhora terapêutica da linguagem.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo principal e critérios de avaliação:
Avaliar a potencial eficácia terapêutica da tDCS repetitiva durante 10 dias no comprometimento de linguagem/semântica na SD por meio de um desenho de estudo duplo-cego controlado por simulação. Os critérios de avaliação serão uma melhora significativa do desempenho de linguagem/semântica duas semanas após a tDCS em comparação com a linha de base (antes da tDCS), contrastando subgrupos recebendo tDCS excitatória à esquerda ou inibitória à direita versus tDCS simulada
Objetivos secundários e critérios de avaliação:
- Avalie o curso de tempo da linguagem potencial/melhoria semântica por meio da aplicação de quatro pontos de tempo de acompanhamento: linha de base (no máximo uma semana antes do tDCS), três dias, duas semanas e quatro meses após o tDCS. O critério de avaliação será a melhora/modulação significativa dos desempenhos linguísticos/semânticos, comparando os desempenhos nos quatro momentos.
- Avalie os marcadores cerebrais que podem refletir a neuroplasticidade induzida por estimulação. Os critérios de avaliação serão modulação significativa do metabolismo cortical (FDG-PET) e conectividade funcional (fMRI em estado de repouso) comparando a linha de base e o ponto de tempo de 'duas semanas'.
- Compare o tDCS excitatório esquerdo e inibitório direito para revelar a modalidade de estimulação mais eficiente. Os critérios de avaliação serão a detecção de uma diferença de resultado potencial entre tDCS excitatório à esquerda e inibitório à direita no desempenho nas diferentes tarefas de linguagem/semântica.
- Melhore a compreensão dos papéis semânticos do pólo temporal esquerdo e direito e sua potencial conectividade anatômica, comparando a estimulação do pólo temporal esquerdo e direito e usando o rastreamento de fibra baseado em ressonância magnética. 4) Melhorar a compreensão dos papéis semânticos do pólo temporal esquerdo e direito, e sua potencial conectividade anatômica, comparando a estimulação do pólo temporal esquerdo e direito e usando rastreamento de fibra baseado em ressonância magnética.
Design experimental :
10 dias de estimulação (20min, 2mA). Quatro avaliações de linguagem/semântica: linha de base; 3 dias; 2 semanas; 4 meses pós-ETCC. Duas aquisições de MRI/PET: pré-estimulação (linha de base); 2 semanas pós-ETCC
População :
Pacientes com demência semântica (DS). Controles saudáveis para medidas normativas (sem tDCS para controles)
Tratamento de teste:
tDCS (dispositivo específico): NE STARSTIM-ENOBIO 8 canais.
Procedimento prático:
A duração do estudo será de 41 meses; 36 meses sendo dedicados à inclusão do paciente. A duração da participação de um paciente será de 4 meses e 1 semana a 4 meses e 3 semanas no máximo. Primeiramente, os pacientes serão submetidos a uma série de testes neuropsicológicos e de linguagem padronizados que fazem parte da rotina de atendimento e serão verificados os critérios de inclusão. Após a inclusão, a visita inicial compreenderá 1) RM/PET no Serviço de Medicina Nuclear (CHU Pitié Salpêtrière) e 2) tarefas de linguagem/semântica no Serviço de Neurologia (CHU Pitié Salpêtrière). Posteriormente serão agendadas as dez sessões de estimulação. Terão lugar no Instituto da Memória e da Doença de Alzheimer (Departamento de Neurologia, CHU Pitié Salpêtrière) durante duas semanas consecutivas (20 minutos de tDCS). As sessões de tDCS serão seguidas por três visitas pontuais: 3 dias (ponto temporal 2) e duas semanas (ponto temporal 3) após a última sessão de estimulação, os pacientes serão submetidos às tarefas de linguagem/semântica. No ponto de tempo 3, ocorrerá a segunda aquisição MRI/PET. Por fim, a visita do ponto temporal 4 será quatro meses após a última sessão tDCS, dedicada a uma última aplicação de tarefas de linguagem/semântica.
Número de assuntos selecionados:
80 pacientes SD selecionados para ter 60 randomizados em três braços (20 pacientes/braço). Dois braços recebendo ETCC ativa versus um recebendo ETCC simulado.
20 voluntários saudáveis serão incluídos (os participantes fornecerão escores normativos de linguagem/semântica e medidas de ressonância magnética/PET; eles não serão submetidos a DCS).
Número de centros: 3 centros na França (Paris)
Duração da pesquisa:
Período de inclusão: 36 meses Período de participação (Seleção/inclusão, sessões de tDCS e avaliação em 4 momentos): 4 meses e 1 semana a 4 meses e 3 semanas Duração total: 41 meses
Fonte de financiamento: AP-HP (Assistance Publique des Hôpitaux de Paris).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Recrutamento
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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Contato:
- Richard Levy, MD
- Número de telefone: 01 42 16 00 59
- E-mail: richard.levy@psl.aphp.fr
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Investigador principal:
- Richard Levy, MD
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Paris, França, 75013
- Recrutamento
- Département de Neurologie - Centre des maladies neurologiques, cognitives et comportementales
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Contato:
- Marc TEICHMANN, Md-PhD
- Número de telefone: 0033 (1) 42 16 75 34
- E-mail: marc.teichmann@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
SD-Pacientes:
- Pacientes que preenchem os critérios internacionais de diagnóstico de SD (Gorno-Tempini et al., 2011): fala fluente, déficit de compreensão e nomeação de uma única palavra, +/- déficits de reconhecimento de objetos, +/- agrafia de superfície ou alexia. Ausência de parafasias fonêmicas, agramatismo e apraxia vocabular.
- Idade > 18 anos.
- Os pacientes deram seu consentimento informado por escrito.
- Inscrição num regime de segurança social.
Controles saudáveis:
- Idade > 18 anos
- Os sujeitos deram seu consentimento informado por escrito.
- Sujeitos selecionados de acordo com os critérios de pareamento (idade, sexo, lateralidade e número de anos de estudo).
- Inscrição num regime de segurança social
Critério de exclusão:
SD-Pacientes:
- MADRS ≥ 20 (síndrome depressiva maior de acordo com os critérios do DSM-IV-R)
- MMS < 15/30
- FAB < 10/18
- Escala de classificação de gravidade de afasia BDAE <3/5
- Pacientes que não têm o francês como língua materna
- Pacientes com mão esquerda
- Outra patologia neurológica ou distúrbio geral ou déficits físicos importantes que possam interferir no funcionamento cognitivo
- Contra-indicação para RM ou PET, contra-indicação para 18-FDG
- Dados de RM cerebral compatíveis com processo patológico diferente daquele relacionado à MS (lesão cerebral vascular, traumática, tumoral, infecciosa ou metabólica). Uma leucoaraiose moderada ou discreta não será considerada como critério de não inclusão (pacientes com uma doença de Fazekas e Schmidt [Fazekas et al., 1998a; fazekas et al., 1998b], estágio >2 para hipersinais da substância branca periventricular e profunda não será incluído)
- O paciente não deve participar simultaneamente de outro ensaio terapêutico cerebral (possibilidade de viés entre estimulação e avaliação do efeito na linguagem/processos semânticos)
- - Contraindicações da ETCC: antecedentes de epilepsia, presença de fatores de risco para epilepsia (alcoolismo conhecido ou problemas metabólicos, antecedentes de traumatismo craniano ou intervenção cirúrgica no cérebro ou no crânio), lesões cutâneas do couro cabeludo, implantes metálicos no crânio.
- - Pacientes sob curadoria ou tutoria
- - Mulheres cuja gravidez é conhecida ou que não tenham métodos contraceptivos eficazes se estiverem em idade reprodutiva (verificado por exame de urina), amamentando.
Controles saudáveis:
- Sujeitos que não têm o francês como língua materna
- Indivíduos com doenças neurológicas ou psiquiátricas ou déficits importantes que possam interferir no funcionamento cognitivo
- Contra-indicação para RM ou PET, contra-indicação para 18-FDG
- Mulheres cuja gravidez é conhecida ou que não possuem métodos contraceptivos eficazes se estiverem em idade reprodutiva (verificada por exame de urina), amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1: tDCS excitatória esquerda
20 pacientes com SD que recebem estimulação transcraniana excitatória esquerda
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Comparador Ativo: 2: tDCS inibitória à direita
20 pacientes com SD que recebem estimulação transcraniana inibitória direita
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Comparador Falso: 3: ETCC falso
20 pacientes SD que recebem estimulação simulada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria significativa dos desempenhos semânticos no 'teste de correspondência semântica' experimental
Prazo: 15 dias
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O 'teste de correspondência semântica' avalia o processamento semântico na modalidade verbal e visual.
A medida do resultado será a diferença entre o desempenho no teste na linha de base e duas semanas após o tDCS: pontuação composta de precisão no teste.
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15 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Modulação significativa de desempenhos semânticos no 'teste de correspondência semântica'
Prazo: 3 dias, 4 meses
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As medidas de resultado serão a diferença de desempenho no teste entre a linha de base e 1) 3 dias após tDCS, 2) 4 meses após tDCS: pontuação composta de precisão no teste.
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3 dias, 4 meses
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modulação significativa do metabolismo cortical e conectividade funcional
Prazo: 2 semanas
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modulação significativa do metabolismo cortical em FDG-PET e conectividade funcional em estado de repouso fMRI, comparando a linha de base e as duas semanas após tDCS
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2 semanas
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Detecção de uma diferença de resultado potencial entre tDCS excitatório esquerdo e inibitório direito
Prazo: 15 dias, 4 meses
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diferença de desempenho na pontuação de precisão da tarefa de correspondência semântica comparando esquerda e direita tDCS
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15 dias, 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Distúrbios da Comunicação
- Distúrbios da fala
- Degeneração Lobar Frontotemporal
- Afasia
- Demência
- Demência frontotemporal
- Afasia Primária Progressiva
- Escolha Doença do Cérebro
- Distúrbios de Linguagem
Outros números de identificação do estudo
- P160937J
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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