Egyenárammal végzett transzkraniális stimuláció értékelése a szemantikus demencia nyelvi zavaraira (STIM-SD)
Az egyenárammal végzett transzkraniális stimuláció terápiás értékének vizsgálata nyelvi zavarokra szemantikus demenciában
A fronto-temporális lebeny degeneráció (FTLD) spektrumán belül a szemantikus demencia (SD) mély nyelvi diszfunkciót okoz. Az SD általában a temporális pólusokban (anterior temporalis lebeny, ATL) károsítja a szemantikai feldolgozást. Ez egy korai (gyakran 65 éves kor előtti) betegség, amely Franciaországban körülbelül 4000 beteget érint, és amelyre nem áll rendelkezésre validált kezelés.
Évek óta egyre több tanulmány vizsgálta a transzkraniális stimuláció (TCS) hatásait a stroke utáni afáziás betegekre. Számos tanulmány célzott bal oldali nyelvi területeket és/vagy homotopikus jobb oldali régiókat serkentő vagy gátló TCS-sel, az inter-hemispheric gátlás elve szerint. Ezenkívül az ismétlődő többnapos TCS bizonyítékot szolgáltatott a hosszan tartó (>6 hónapos) nyelvi hatásokra, amelyek feltehetően a stimuláció által kiváltott neuroplaszticitáshoz kapcsolódnak. Az ilyen vizsgálatok ígéretes eredményeket hoztak, és bebizonyították, hogy a stimulációs hely meghatározó tényező, kimutatva, hogy a nyelvi hálózathoz tartozó agykérgi területek stimulálása általában meggyőzőbb hatásokat eredményez, mint a hálózaton kívüli területek stimulálása. Ezen eredmények ellenére a TCS alkalmazását degeneratív nyelvi betegségekben, például primer progresszív afáziákban, beleértve az SD-t is, csak néhány kisebb kohorsz-vizsgálatban vizsgálták, és meglepő módon nem a nyelvvel kapcsolatos kéregeket célozták meg.
Ez a projekt a többnapos ismétlődő egyenáramú TCS (tDCS) alkalmazását javasolja SD betegek nagy populációjában (N=60). Csapatunk feltáró vizsgálatára épül, amely három egyedi tDCS munkamenetet használt egy kettős vak, ál-kontrollos vizsgálatban. A bal és jobb temporális pólusban lévő serkentő és gátló tDCS rendkívül szignifikáns tranziens hatásokat (20 perc) mutatott a szemantikai feldolgozásra 12 SD-beteg esetében, „bizonyítva az elképzelést” és a projekt indoklását. A cél itt az ismétlődő többnapos tDCS alkalmazása a potenciális terápiás kimenetel érdekében, amely a neuroplaszticitás révén hosszan tartó szemantikai javuláshoz vezet. A projekt 2 hipotézisen alapul: i) a tDCS az időbeli pólusokhoz (balra gerjesztő, jobbra gátló) újraaktiválja a szemantikai feldolgozást SD-ben, ii) a tíz napon át ismétlődő tDCS neuroplaszticitást és terápiás nyelvi javulást válthat ki.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Fő célkitűzés és értékelési kritériumok:
A 10 napon át ismétlődő tDCS lehetséges terápiás hatékonyságának értékelése SD nyelvi/szemantikai károsodása esetén kettős vak, ál-kontrollos vizsgálati terv segítségével. Az értékelési kritérium a nyelvi/szemantikai teljesítmény jelentős javulása a tDCS után két héttel az alapvonalhoz képest (tDCS előtt), kontrasztos alcsoportok, amelyek baloldali gerjesztő vagy jobb oldali gátló tDCS-t kapnak, szemben a színlelt tDCS-sel.
Másodlagos célok és értékelési kritériumok:
- Értékelje a lehetséges nyelvi/szemantikai javulás időbeli lefutását négy nyomon követési időpont alkalmazásával: alapvonal (legfeljebb egy héttel a tDCS előtt), három nap, két hét és négy hónappal a tDCS után. Az értékelési kritérium a nyelvi/szemantikai teljesítmények jelentős javítása/modulálása, a teljesítmények összehasonlítása a négy időpontban.
- Értékelje azokat az agyi markereket, amelyek tükrözhetik a stimuláció által kiváltott neuroplaszticitást. Az értékelési kritérium a kortikális metabolizmus (FDG-PET) és a funkcionális kapcsolat (fMRI nyugalmi állapot) szignifikáns modulációja lesz, összehasonlítva az alapvonalat és a „két hetes” időpontot.
- Hasonlítsa össze a bal oldali gerjesztő és jobb oldali gátló tDCS-t, hogy felfedje a leghatékonyabb stimulációs módot. Az értékelési kritériumok a bal oldali gerjesztő és jobb oldali gátló tDCS közötti lehetséges kimenetelkülönbség észlelése a különböző nyelvi/szemantikai feladatokon belüli teljesítmény tekintetében.
- Javítsa a bal és jobb temporális pólus szemantikai szerepének és lehetséges anatómiai összekapcsolhatóságának megértését a bal és a jobb temporális pólus stimulációjának összehasonlításával és az MRI-alapú szálkövetés használatával. 4) A bal és jobb temporális pólus szemantikai szerepének és lehetséges anatómiai összekapcsolhatóságának jobb megértése a bal és a jobb temporális pólus stimulációjának összehasonlításával és MRI-alapú szálkövetés használatával.
Kísérleti terv :
10 napos stimuláció (20 perc, 2mA). Négy nyelvi/szemantikai értékelés: alapvonal; 3 nap; 2 hét; 4 hónappal a tDCS után. Két MRI/PET felvétel: előstimuláció (alapvonal); 2 héttel a tDCS után
Népesség :
Szemantikus demenciában (SD) szenvedő betegek. Egészséges kontrollok a normatív intézkedésekhez (nincs tDCS a kontrollokhoz)
Teszt kezelés:
tDCS (specifikus eszköz): NE STARSTIM-ENOBIO 8 csatorna.
Gyakorlati eljárás:
A vizsgálat időtartama 41 hónap lesz; 36 hónapot szentelnek a betegek bevonására. Egy beteg részvételi ideje 4 hónap és 1 hét, maximum 4 hónap és 3 hét lehet. Először is, a betegek egy sor standardizált neuropszichológiai és nyelvi teszten esnek át, amelyek szerepelnek a rutin ellátásban, és ellenőrizni fogják a befogadási kritériumokat. A felvételt követően az alaplátogatás 1) MRI/PET vizsgálatot foglal magában a Nukleáris Medicina Szolgálatban (CHU Pitié Salpêtrière), 2) nyelvi/szemantikai feladatokat a Neurológiai Klinikán (CHU Pitié Salpêtrière). Ezt követően ütemezzük be a tíz stimulációs alkalmat. Ezekre a Memória és Alzheimer-kór Intézetében (CHU Pitié Salpêtrière Neurológiai Osztály) kerül sor két egymást követő héten (20 perces tDCS). A tDCS üléseket három időpontban történő látogatás követi: 3 nappal (2. időpont) és két héttel (3. időpont) az utolsó stimulációs ülés után a betegek nyelvi/szemantikai feladatokon mennek keresztül. A 3. időpontban megtörténik a második MRI/PET felvétel. Végül, a 4. időpont látogatása az utolsó tDCS munkamenet után négy hónappal lesz, a nyelvi/szemantikai feladatok utolsó alkalmazásának szentelve.
A kiválasztott tárgyak száma:
80 SD-beteget választottak ki annak érdekében, hogy 60-at véletlenszerűen három karba soroljanak (20 beteg/kar). Két kar kapott aktív tDCS-t, szemben egy színlelt tDCS-vel.
20 egészséges önkéntes vesz részt (a résztvevők normatív nyelvi/szemantikai pontszámokat és MRI/PET méréseket adnak meg; nem esnek át DCS-n).
Központok száma: 3 központ Franciaországban (Párizs)
A kutatás időtartama:
Bevételi időszak: 36 hónap Részvételi időszak (kiválasztás/befogadás, tDCS ülések és értékelés 4 időpontban): 4 hónap és 1 hét – 4 hónap és 3 hét. Teljes időtartam: 41 hónap
Finanszírozási forrás: AP-HP (Assistance Publique des Hôpitaux de Paris).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75013
- Toborzás
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Kapcsolatba lépni:
- Richard Levy, MD
- Telefonszám: 01 42 16 00 59
- E-mail: richard.levy@psl.aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Richard Levy, MD
-
Paris, Franciaország, 75013
- Toborzás
- Département de Neurologie - Centre des maladies neurologiques, cognitives et comportementales
-
Kapcsolatba lépni:
- Marc TEICHMANN, Md-PhD
- Telefonszám: 0033 (1) 42 16 75 34
- E-mail: marc.teichmann@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
SD-betegek:
- Az SD nemzetközi diagnosztikai kritériumait teljesítő betegek (Gorno-Tempini et al., 2011): gördülékeny beszéd, szómegértés és névadási hiány, +/- tárgyfelismerési hiány, +/- felszíni agraphia vagy alexia. Fonémikus parafáziák, agrammatizmus és szóapraxia hiánya.
- Életkor > 18 év.
- A betegek tájékoztatáson alapuló írásos beleegyezésüket adták.
- Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás.
Egészséges ellenőrzések:
- 18 év feletti életkor
- Az alanyok tájékoztatáson alapuló írásbeli beleegyezését adták.
- Az egyezési szempontok (életkor, nem, kezesség és iskolai végzettség) alapján kiválasztott alanyok.
- Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás
Kizárási kritériumok:
SD-betegek:
- MADRS ≥ 20 (major depressziós szindróma a DSM-IV-R kritériumok szerint)
- MMS < 15/30
- FAB < 10/18
- BDAE afázia súlyossági skála < 3/5
- Nem francia anyanyelvű betegek
- Balkezes betegek
- Egyéb neurológiai patológia vagy általános rendellenesség vagy jelentős fizikai hiányosságok, amelyek megzavarhatják a kognitív működést
- MRI vagy PET ellenjavallat, 18-FDG kontraindikáció
- Az agyi MRI-adatok kompatibilisek az SD-vel (vaszkuláris, traumás, daganatos, fertőző vagy metabolikus agysérüléssel) kapcsolatos kóros folyamattól eltérően. A mérsékelt vagy diszkrét leukoaraiosis nem tekinthető be nem zárási kritériumnak (Fazekas és Schmidt betegek [Fazekas és mtsai, 1998a; fazekas és mtsai, 1998b], a periventrikuláris és a mély fehérállomány hiperszignáljainak stádiuma >2 nem lesz benne)
- A beteg nem vehet részt egyidejűleg másik agyterápiás vizsgálatban (a stimuláció és a nyelvi/szemantikai folyamatokra gyakorolt hatás értékelése közötti torzítás lehetősége)
- - tDCS ellenjavallatok: epilepszia előzményei, epilepsziás rizikótényezők jelenléte (ismert alkoholizmus vagy anyagcserezavarok, fejsérülés vagy sebészeti beavatkozás előzményei az agyban vagy a koponyában), a fejbőr bőrelváltozásai, koponya fém implantátumok.
- - Felügyelet vagy oktatás alatt álló betegek
- - Nők, akiknek ismert a terhessége, vagy akik nem rendelkeznek hatékony fogamzásgátlási módszerrel, ha reproduktív korúak (vizeletvizsgálattal ellenőrizve), szoptatnak.
Egészséges ellenőrzések:
- Olyan alanyok, akiknek nem a francia az anyanyelvük
- Olyan alanyok, akik neurológiai vagy pszichiátriai betegségben szenvednek, vagy jelentős hiányosságban szenvednek, amely zavarhatja a kognitív működést
- MRI vagy PET ellenjavallat, 18-FDG kontraindikáció
- Nők, akiknek ismert a terhessége, vagy akik nem rendelkeznek hatékony fogamzásgátlási módszerrel, ha reproduktív korúak (vizeletvizsgálattal ellenőrizve), szoptatnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1: bal oldali gerjesztő tDCS
20 SD-beteg, akik bal oldali excitatív transzkraniális stimulációt kapnak
|
|
|
Aktív összehasonlító: 2: jobb oldali gátló tDCS
20 SD-beteg, akik jobb oldali gátló transzkraniális stimulációt kapnak
|
|
|
Sham Comparator: 3: hamis tDCS
20 SD-beteg, akik színlelt stimulációt kapnak
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szemantikai teljesítmények jelentős javulása a kísérleti „szemantikai egyeztetési teszt” során
Időkeret: 15 nap
|
A „szemantikai egyeztetési teszt” a szemantikai feldolgozást értékeli a verbális és vizuális modalitásban.
Az eredmény mértéke az alapvonalon végzett teszt teljesítménye és a tDCS után két héttel elért teljesítmény közötti különbség: a teszt pontosságának összetett pontszáma.
|
15 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szemantikai teljesítmények jelentős modulálása a „szemantikai illesztési teszt” során
Időkeret: 3 nap, 4 hónap
|
Az eredmény mértéke a teszt teljesítményének különbsége az alapvonal és a 1) tDCS után 3 nappal, 2) 4 hónappal a tDCS után: a teszt pontosságának összetett pontszáma.
|
3 nap, 4 hónap
|
|
a kérgi anyagcsere és a funkcionális kapcsolat jelentős modulációja
Időkeret: 2 hét
|
a kortikális metabolizmus jelentős modulációja az FDG-PET-en és a funkcionális kapcsolat az fMRI nyugalmi állapotban, összehasonlítva az alapvonalat és a tDCS utáni két héttel
|
2 hét
|
|
A bal oldali gerjesztő és jobb oldali gátló tDCS közötti lehetséges kimenetelkülönbség kimutatása
Időkeret: 15 nap, 4 hónap
|
teljesítménykülönbség a szemantikai illesztési feladat pontossági pontszámában a bal és a jobb tDCS összehasonlítása során
|
15 nap, 4 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Neurokognitív zavarok
- Neurodegeneratív betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Kommunikációs zavarok
- Beszédzavarok
- Frontotemporális lebeny degeneráció
- Beszédzavar
- Elmebaj
- Frontotemporális demencia
- Afázia, elsődleges progresszív
- Válassza az Agybetegséget
- Nyelvi zavarok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P160937J
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .