Utvärdering av en transkraniell stimulering med likström på språkstörningar vid semantisk demens (STIM-SD)
Undersökning av det terapeutiska värdet av transkraniell stimulering med likström om språkstörningar vid semantisk demens
Inom spektrumet av fronto-temporal lobar degeneration (FTLD) orsakar semantisk demens (SD) djup språkdysfunktion. SD skadar semantisk bearbetning typiskt i tinningpolerna (främre tinninglober, ATL). Det är en tidig sjukdom (ofta före 65 års ålder) som drabbar cirka 4000 patienter i Frankrike och för vilken ingen validerad behandling finns tillgänglig.
Under flera år har ett växande antal studier undersökt effekterna av transkraniell stimulering (TCS) på afasipatienter efter stroke. Flera studier har riktat in sig på vänstersidiga språkområden och/eller homotopiska högersidiga regioner med excitatorisk respektive hämmande TCS, enligt principen om interhemisfärisk inhibition. Dessutom har upprepade flerdagars TCS gett bevis för långvariga språkeffekter (>6 månader) förmodligen kopplade till stimuleringsinducerad neuroplasticitet. Sådana undersökningar har gett lovande resultat och har visat att stimuleringsplatsen är en avgörande faktor genom att visa att stimulering av kortikala områden som hör till språknätverket vanligtvis ger mer övertygande effekter än stimulerande områden utanför det nätverket. Trots dessa fynd har användningen av TCS vid degenerativa språksjukdomar, såsom primär progressiv afasi inklusive SD, endast undersökts i ett fåtal små kohortstudier och överraskande nog har de inte riktats mot språkrelaterade cortex.
Detta projekt föreslår tillämpning av flerdagars repetitiv TCS med likström (tDCS) i en stor population av SD-patienter (N=60). Den bygger på en explorativ undersökning av vårt team som har använt tre enkla tDCS-sessioner i en dubbelblind skenkontrollerad studie. Excitatorisk och hämmande tDCS till vänster och höger temporal pol, respektive, visade mycket signifikanta övergående effekter (20 min) på semantisk bearbetning hos 12 SD-patienter, vilket gav "proof of concept" och logiken för detta projekt. Syftet här består av att använda repetitiv flerdagars tDCS för ett potentiellt terapeutiskt resultat som leder till långvarig semantisk förbättring via neuroplasticitet. Projektet grundar sig på 2 hypoteser: i) tDCS till temporala poler (vänsterexcitatorisk, högerhämmande) reaktiverar semantisk bearbetning i SD, ii) repetitiv tDCS under tio dagar skulle kunna inducera neuroplasticitet och terapeutisk språkförbättring.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudmål och utvärderingskriterier:
För att utvärdera den potentiella terapeutiska effekten av repetitiva tDCS under 10 dagar på språk/semantisk försämring i SD via en dubbelblind skenkontrollerad studiedesign. Utvärderingskriterierna kommer att vara en signifikant förbättring av språk/semantisk prestanda två veckor efter tDCS jämfört med baslinjen (före tDCS), kontrasterande undergrupper som får vänsterexcitatorisk eller högerhämmande tDCS jämfört med sham tDCS
Sekundära mål och utvärderingskriterier:
- Bedöm tidsförloppet för potentiell språklig/semantisk förbättring genom tillämpning av fyra uppföljningstider: baslinje (max en vecka före tDCS), tre dagar, två veckor och fyra månader efter tDCS. Utvärderingskriterierna kommer att vara betydande förbättringar/modulering av språk/semantiska prestationer, genom att jämföra prestationer vid de fyra tidpunkterna.
- Bedöm hjärnmarkörer som kan reflektera stimuleringsinducerad neuroplasticitet. Utvärderingskriterier kommer att vara betydande modulering av kortikal metabolism (FDG-PET) och funktionell anslutning (fMRI-vilotillstånd) vid jämförelse av baslinjen och "tvåveckors"-tidpunkten.
- Jämför vänsterexcitatorisk och högerhämmande tDCS för att avslöja den mest effektiva stimuleringsmodaliteten. Utvärderingskriterier kommer att vara en upptäckt av en potentiell resultatskillnad mellan vänsterexcitatorisk och högerhämmande tDCS på prestandan inom de olika språk/semantiska uppgifterna.
- Förbättra förståelsen av de semantiska rollerna för vänster och höger temporal pol, och deras potentiella anatomiska anslutningsmöjligheter, genom att jämföra vänster och höger temporal polstimulering och använda MRI-baserad fiberspårning. 4) Förbättra förståelsen av de semantiska rollerna för vänster och höger temporal pol, och deras potentiella anatomiska anslutningsmöjligheter, genom att jämföra vänster och höger temporal polstimulering och använda MRI-baserad fiberspårning.
Experimentell design :
10 dagars stimulering (20min, 2mA). Fyra språk/semantiska utvärderingar: baslinje; 3 dagar; 2 veckor; 4 månader efter tDCS. Två MRI/PET-förvärv: förstimulering (baslinje); 2 veckor efter tDCS
Befolkning:
Patienter med semantisk demens (SD). Sunda kontroller för normativa åtgärder (ingen tDCS för kontroller)
Testbehandling:
tDCS (specifik enhet): NE STARSTIM-ENOBIO 8 kanaler.
Praktisk procedur:
Studiens varaktighet kommer att vara 41 månader; 36 månader ägnas åt patientinkludering. En patients deltagande varaktighet kommer att vara 4 månader och 1 vecka till 4 månader och högst 3 veckor. Först kommer patienter att genomgå en serie standardiserade neuropsykologiska och språktester som ingår i rutinvården och inklusionskriterier kommer att kontrolleras. Efter inkluderingen kommer basbesöket att omfatta 1) MRT/PET i Nuclear Medicine Service (CHU Pitié Salpêtrière) och 2) språk/semantiska uppgifter vid neurologiska avdelningen (CHU Pitié Salpêtrière). Därefter kommer de tio stimuleringssessionerna att schemaläggas. De kommer att äga rum i Institutet för minne och Alzheimers sjukdom (Department of Neurology, CHU Pitié Salpêtrière) under två på varandra följande veckor (20 minuter av tDCS). tDCS-sessionerna kommer att följas av tre tidpunktsbesök: 3 dagar (tidpunkt 2) och två veckor (tidpunkt 3) efter den sista stimuleringssessionen kommer patienter att genomgå språk/semantiska uppgifter. Vid tidpunkt 3 kommer den andra MRI/PET-insamlingen att ske. Slutligen kommer besöket av tidpunkt 4 att vara fyra månader efter den sista tDCS-sessionen, tillägnad en sista tillämpning av språk/semantiska uppgifter.
Valt antal ämnen:
80 SD-patienter valdes ut för att få 60 randomiserade i tre armar (20 patienter/arm). Två armar som fick aktiv tDCS jämfört med en som fick sken-tDCS.
20 friska frivilliga kommer att inkluderas (deltagare kommer att tillhandahålla normativa språk/semantiska poäng och MRI/PET-mått; de kommer inte att genomgå DCS).
Antal centra: 3 centra i Frankrike (Paris)
Forskningens varaktighet:
Inklusionsperiod: 36 månader Deltagandeperiod (urval/inkludering, tDCS-sessioner och utvärdering vid 4 tidpunkter): 4 månader och 1 vecka till 4 månader och 3 veckor Total längd: 41 månader
Finansieringskälla: AP-HP (Assistance Publique des Hôpitaux de Paris).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekrytering
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Kontakt:
- Richard Levy, MD
- Telefonnummer: 01 42 16 00 59
- E-post: richard.levy@psl.aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Richard Levy, MD
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekrytering
- Département de Neurologie - Centre des maladies neurologiques, cognitives et comportementales
-
Kontakt:
- Marc TEICHMANN, Md-PhD
- Telefonnummer: 0033 (1) 42 16 75 34
- E-post: marc.teichmann@aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
SD-patienter:
- Patienter som uppfyller de internationella diagnoskriterierna för SD (Gorno-Tempini et al., 2011): flytande tal, enstaka ordförståelse och namnunderskott, +/- brister i objektigenkänning, +/- ytagrafi eller alexia. Frånvaro av fonemiska parafasier, agrammatism och ordapraxi.
- Ålder > 18 år gammal.
- Patienterna har gett sitt informerade skriftliga samtycke.
- Anslutning till en socialförsäkringsordning.
Hälsosamma kontroller:
- Ålder >18 år
- Försökspersonerna har gett sitt informerade skriftliga samtycke.
- Ämnen valda enligt matchningskriterierna (ålder, kön, handenhet och antal utbildningsår).
- Anslutning till en socialförsäkringsordning
Exklusions kriterier:
SD-patienter:
- MADRS ≥ 20 (major depressivt syndrom enligt DSM-IV-R-kriterierna)
- MMS < 30/15
- FAB < 10/18
- BDAE afasi svårighetsgrad skala < 3/5
- Patienter som inte har franska som modersmål
- Patienter med vänsterhänthet
- Annan neurologisk patologi eller allmän störning eller stora fysiska brister som kan störa kognitiv funktion
- MRT eller PET kontraindikation, 18-FDG kontraindikation
- Cerebral MRI-data som är kompatibla med en annan patologisk process än den som är relaterad till SD (vaskulär, traumatisk, tumör, infektiös eller metabolisk hjärnskada). En måttlig eller diskret leukoaraios kommer inte att betraktas som ett icke-inklusionskriterium (patienter med Fazekas och Schmidt [Fazekas et al., 1998a; fazekas et al., 1998b], stadium >2 för hypersignaler av den periventrikulära och djupa vita substansen kommer inte att ingå)
- Patienten ska inte delta samtidigt i en annan hjärnterapeutisk studie (möjlighet till bias mellan stimulering och utvärdering av effekten på språk/semantiska processer)
- - tDCS-kontraindikationer: epilepsiföregångare, förekomst av epilepsiriskfaktorer (känd alkoholism eller metabola problem, föregångare till huvudskada eller kirurgiskt ingrepp på hjärnan eller skallen), hudskador i hårbotten, metallimplantat i skallen.
- - Patienter under kuratorskap eller handledning
- - Kvinnor vars graviditet är känd eller som inte har ett effektivt preventivmedel om de är i fertil ålder (kontrolleras med urinprov), ammar.
Hälsosamma kontroller:
- Ämnen som inte har franska som modersmål
- Försökspersoner som har en neurologisk eller psykiatrisk sjukdom eller allvarliga brister som kan störa kognitiv funktion
- MRT eller PET kontraindikation, 18-FDG kontraindikation
- Kvinnor vars graviditet är känd eller som inte har ett effektivt preventivmedel om de är i fertil ålder (kontrolleras med urinprov), ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1:vänsterexciterande tDCS
20 SD-patienter som får vänsterexcitatorisk transkraniell stimulering
|
|
|
Aktiv komparator: 2:högerhämmande tDCS
20 SD-patienter som får högerhämmande transkraniell stimulering
|
|
|
Sham Comparator: 3:sham tDCS
20 SD-patienter som får skenstimulering
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Betydande förbättring av semantiska prestanda på det experimentella "semantiska matchningstestet"
Tidsram: 15 dagar
|
Det "semantiska matchningstestet" bedömer semantisk bearbetning i den verbala och visuella modaliteten.
Resultatmåttet kommer att vara skillnaden mellan prestanda på testet vid baslinjen och två veckor efter tDCS: sammansatt poäng för noggrannhet på testet.
|
15 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Betydande modulering av semantiska prestationer på det "semantiska matchningstestet"
Tidsram: 3 dagar, 4 månader
|
Resultatmått kommer att vara skillnaden i prestanda på testet mellan baslinje och 1) 3 dagar efter tDCS, 2) 4 månader efter tDCS: sammansatt poäng för noggrannhet på testet.
|
3 dagar, 4 månader
|
|
betydande modulering av kortikal metabolism och funktionell anslutning
Tidsram: 2 veckor
|
signifikant modulering av kortikal metabolism på FDG-PET och funktionell anslutning på fMRI vilotillstånd, jämför baslinjen och de två veckorna efter tDCS
|
2 veckor
|
|
Detektering av en potentiell utfallsskillnad mellan vänsterexcitatorisk och högerhämmande tDCS
Tidsram: 15 dagar, 4 månader
|
prestandaskillnad på noggrannhetspoängen för den semantiska matchningsuppgiften som jämför vänster och höger tDCS
|
15 dagar, 4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Metaboliska sjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostasbrister
- Kommunikationsstörningar
- Talstörningar
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Afasi
- Demens
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primär progressiv
- Pick sjukdom i hjärnan
- Språkstörningar
Andra studie-ID-nummer
- P160937J
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .