의미 치매에서 언어 장애에 대한 직류를 이용한 경두개 자극 평가 (STIM-SD)
의미 치매에서 언어 장애에 대한 직류를 이용한 경두개 자극의 치료적 가치에 대한 고찰
전측두엽 변성(FTLD)의 범위 내에서 의미 치매(SD)는 심오한 언어 기능 장애를 일으킵니다. SD는 일반적으로 측두엽(전측두엽, ATL)에서 의미론적 처리를 손상시킵니다. 이는 프랑스에서 약 4,000명의 환자에게 영향을 미치는 조기 발병 질병(종종 65세 이전)이며 유효한 치료법이 없습니다.
몇 년 동안 점점 더 많은 연구가 뇌졸중 후 실어증 환자에 대한 경두개 자극(TCS)의 효과를 조사했습니다. 여러 연구에서 반구간 억제 원리에 따라 흥분성 또는 억제성 TCS가 있는 왼쪽 언어 영역 및/또는 동종 오른쪽 영역을 각각 표적으로 삼았습니다. 또한 반복적인 여러 날 TCS는 아마도 자극 유발 신경가소성과 관련된 오래 지속되는 언어 효과(>6개월)에 대한 증거를 제공했습니다. 이러한 조사는 유망한 결과를 제공했으며 언어 네트워크에 속하는 피질 영역의 자극이 일반적으로 해당 네트워크 외부의 영역을 자극하는 것보다 더 설득력 있는 효과를 초래한다는 것을 보여줌으로써 자극 사이트가 결정 요인임을 입증했습니다. 이러한 발견에도 불구하고 SD를 포함한 원발성 진행성 실어증과 같은 퇴행성 언어 질환에서 TCS의 사용은 소수의 소규모 코호트 연구에서만 탐색되었으며 놀랍게도 언어 관련 피질을 표적으로 하지 않았습니다.
이 프로젝트는 많은 수의 SD 환자(N=60)에서 직류(tDCS)를 사용한 수일 반복 TCS의 적용을 제안합니다. 그것은 이중 맹검 가짜 통제 연구에서 3개의 단일 tDCS 세션을 사용한 우리 팀의 탐색적 조사를 기반으로 합니다. 왼쪽 및 오른쪽 측두 극에 대한 흥분성 및 억제성 tDCS는 각각 12명의 SD 환자의 의미 처리에 대한 매우 중요한 과도 효과(20분)를 입증하여 '개념 증명' 및 이 프로젝트의 근거를 제공합니다. 여기서 목표는 신경가소성을 통해 오래 지속되는 의미 개선으로 이어지는 잠재적인 치료 결과를 위해 반복적인 수일 tDCS를 사용하는 것으로 구성됩니다. 이 프로젝트는 2가지 가설에 기반을 두고 있습니다: i) tDCS에서 측두극(왼쪽-흥분, 오른쪽-억제)은 SD에서 의미 처리를 재활성화합니다. ii) 10일 동안 반복적인 tDCS는 신경가소성 및 치료 언어 개선을 유도할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표 및 평가 기준:
이중 맹검 가짜 통제 연구 설계를 통해 SD의 언어/의미 장애에 대해 10일 동안 반복적인 tDCS의 잠재적인 치료 효능을 평가합니다. 평가 기준은 기준선(tDCS 이전)과 비교하여 tDCS 2주 후 언어/의미적 성능의 상당한 개선, 왼쪽 흥분성 또는 오른쪽 억제 tDCS 대 가짜 tDCS를 받는 하위 그룹을 대조하는 것입니다.
2차 목표 및 평가 기준:
- 4개의 후속 시점 적용을 통해 잠재적인 언어/의미적 개선의 시간 경과를 평가합니다: 기준선(tDCS 전 최대 1주), tDCS 후 3일, 2주 및 4개월. 평가 기준은 4개 시점의 성능을 비교하여 언어/의미적 성능의 상당한 개선/조절이 될 것입니다.
- 자극 유발 신경가소성을 반영할 수 있는 뇌 마커를 평가합니다. 평가 기준은 기준선과 '2주' 시점을 비교하는 피질 대사(FDG-PET) 및 기능적 연결성(fMRI 휴식 상태)의 중요한 변조입니다.
- 왼쪽 흥분성 및 오른쪽 억제 tDCS를 비교하여 가장 효율적인 자극 양식을 나타냅니다. 평가 기준은 다른 언어/의미론적 작업 내에서 성능에 대한 왼쪽 흥분성 및 오른쪽 억제 tDCS 간의 잠재적인 결과 차이를 감지하는 것입니다.
- 왼쪽 및 오른쪽 측두극 자극을 비교하고 MRI 기반 섬유 추적을 사용하여 왼쪽 및 오른쪽 측두극의 의미론적 역할과 잠재적인 해부학적 연결성에 대한 이해를 향상시킵니다. 4) 왼쪽 및 오른쪽 측두극 자극을 비교하고 MRI 기반 섬유 추적을 사용하여 왼쪽 및 오른쪽 측두극의 의미론적 역할과 잠재적인 해부학적 연결성에 대한 이해를 향상시킵니다.
실험적 설계 :
자극 10일(20분, 2mA). 네 가지 언어/의미적 평가: 기준선; 3 일; 이주; tDCS 후 4개월. 2개의 MRI/PET 획득: 사전 자극(기준선); tDCS 후 2주
인구 :
의미 치매(SD) 환자. 규범적 측정을 위한 건전한 통제(통제를 위한 tDCS 없음)
테스트 처리:
tDCS(특정 장치) : NE STARSTIM-ENOBIO 8채널.
실제 절차:
연구 기간은 41개월입니다. 36개월은 환자 참여에 전념하고 있습니다. 환자의 참여 기간은 최대 4개월 1주에서 최대 4개월 3주입니다. 첫째, 환자는 일상적인 치료에 포함되는 일련의 표준화된 신경 심리학 및 언어 테스트를 거치게 되며 포함 기준이 확인됩니다. 포함 후 기본 방문은 1) 핵의학 서비스(CHU Pitié Salpêtrière)의 MRI/PET 및 2) 신경과(CHU Pitié Salpêtrière)의 언어/의미 작업을 이해하게 됩니다. 이후 10회의 자극 세션이 예정됩니다. 그들은 2주 연속(tDCS의 20분) 동안 기억 및 알츠하이머병 연구소(CHU Pitié Salpêtrière 신경과)에서 진행됩니다. tDCS 세션에 이어서 3개의 시점 방문이 뒤따를 것입니다: 마지막 자극 세션 환자가 언어/의미론적 작업을 겪게 될 마지막 자극 세션 후 3일(시점 2) 및 2주(시점 3). 시점 3에서 두 번째 MRI/PET 획득이 발생합니다. 마지막으로, 시점 4의 방문은 마지막 tDCS 세션 후 4개월이 될 것이며, 언어/의미론적 작업의 마지막 적용에 전념할 것입니다.
선택한 과목 수:
80명의 SD 환자를 선택하여 60명을 3개의 팔(20명의 환자/팔)로 무작위화했습니다. 활성 tDCS를 받은 두 팔 대 가짜 tDCS를 받은 한 팔.
20명의 건강한 지원자가 포함될 것입니다(참가자는 규범적 언어/의미 점수 및 MRI/PET 측정을 제공할 것입니다. 그들은 DCS를 겪지 않을 것입니다).
센터 수: 프랑스(파리) 3개 센터
연구 기간:
참여 기간: 36개월 참여 기간(선택/포함, tDCS 세션 및 4개 시점 평가): 4개월 및 1주 ~ 4개월 및 3주 총 기간: 41개월
자금 출처: AP-HP(Assistance Publique des Hôpitaux de Paris).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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연락하다:
- Richard Levy, MD
- 전화번호: 01 42 16 00 59
- 이메일: richard.levy@psl.aphp.fr
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수석 연구원:
- Richard Levy, MD
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Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- Département de Neurologie - Centre des maladies neurologiques, cognitives et comportementales
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연락하다:
- Marc TEICHMANN, Md-PhD
- 전화번호: 0033 (1) 42 16 75 34
- 이메일: marc.teichmann@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
SD 환자:
- SD의 국제 진단 기준을 충족하는 환자(Gorno-Tempini et al., 2011): 유창한 말하기, 단일 단어 이해 및 이름 지정 결함, +/- 물체 인식 결함, +/- 표면 agraphia 또는 alexia. 음소 의역, 비문법 및 단어 실행증의 부재.
- 나이 > 18세.
- 환자는 정보에 입각한 서면 동의를 제공했습니다.
- 사회보장제도 가입.
건강한 통제:
- 연령 >18세
- 피험자는 정보에 입각한 서면 동의를 제공했습니다.
- 매칭 기준(연령, 성별, 손손잡이 및 교육 연수)에 따라 선택된 과목.
- 사회보장제도 가입
제외 기준:
SD 환자:
- MADRS ≥ 20(DSM-IV-R 기준에 따른 주요 우울 증후군)
- MMS < 15/30
- FAB < 10/18
- BDAE 실어증 심각도 등급 척도 < 3/5
- 프랑스어를 모국어로 사용하지 않는 환자
- 왼손잡이 환자
- 인지 기능을 방해할 수 있는 기타 신경학적 병리 또는 일반적인 장애 또는 주요 신체적 결함
- MRI 또는 PET 금기, 18-FDG 금기
- SD(혈관, 외상, 종양, 감염 또는 대사성 뇌 손상)와 관련된 것 이외의 병리학적 과정과 호환되는 대뇌 MRI 데이터. 중등도 또는 별개의 백혈구증은 비포함 기준으로 간주되지 않습니다(Fazekas 및 Schmidt 환자[Fazekas et al., 1998a; fazekas et al., 1998b], 뇌실주위 및 심부 백질의 과신호에 대한 단계 >2 포함되지 않습니다)
- 환자는 다른 뇌 치료 시험에 동시에 참여해서는 안 됩니다(자극과 언어/의미 과정에 대한 영향 평가 사이의 편향 가능성).
- - tDCS 금기 사항: 간질 전조, 간질 위험 요인의 존재(알려진 알코올 중독 또는 대사 문제, 두부 손상의 전조 또는 뇌 또는 두개골에 대한 카이루지컬 개입), 두피의 피부 병변, 두개골 금속 임플란트.
- - 큐레이터 또는 튜터십을 받고 있는 환자
- - 임신 사실이 알려졌거나 가임기(요검사로 확인), 모유 수유 중인 경우 효과적인 피임법이 없는 여성.
건강한 통제:
- 모국어가 프랑스어가 아닌 과목
- 인지 기능을 방해할 수 있는 것보다 신경학적 또는 정신 질환 또는 주요 결손이 있는 피험자
- MRI 또는 PET 금기, 18-FDG 금기
- 임신이 알려졌거나 가임기(소변 검사로 확인), 모유 수유 중인 경우 효과적인 피임법이 없는 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1:왼쪽 흥분성 tDCS
좌측 흥분성 경두개 자극을 받은 SD 환자 20명
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활성 비교기: 2:우측 억제 tDCS
우측 억제 경두개 자극을 받은 SD 환자 20명
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가짜 비교기: 3: 가짜 tDCS
가짜 자극을 받은 SD 환자 20명
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실험적인 '시맨틱 매칭 테스트'의 의미 성능 대폭 향상
기간: 15 일
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'의미 매칭 테스트'는 언어 및 시각적 양식의 의미 처리를 평가합니다.
결과 측정은 기준선에서 테스트 성능과 tDCS 후 2주 간의 차이입니다: 테스트 정확도의 종합 점수.
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15 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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'의미 매칭 테스트'에서 의미 성능의 상당한 변조
기간: 3일, 4개월
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결과 측정은 기준선과 1) tDCS 후 3일, 2) tDCS 후 4개월 간의 테스트 성능 차이가 됩니다: 테스트 정확도의 종합 점수.
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3일, 4개월
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대뇌 피질 대사 및 기능적 연결성의 중요한 조절
기간: 이주
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기준선과 tDCS 후 2주를 비교하여 FDG-PET에서 피질 대사의 상당한 조절 및 fMRI 휴식 상태에서 기능적 연결성
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이주
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왼쪽 흥분성 및 오른쪽 억제 tDCS 간의 잠재적 결과 차이 감지
기간: 15일, 4개월
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좌우 tDCS를 비교한 시맨틱 매칭 작업의 정확도 점수에 대한 성능 차이
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15일, 4개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P160937J
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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의미 치매에 대한 임상 시험
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.모병Lewy Body Dementia Psychosis미국, 체코, 세르비아, 프랑스, 불가리아, 이탈리아
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.초대로 등록
경두개 자극에 대한 임상 시험
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Hospital Center Guillaume Régnier모병
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Taipei Veterans General Hospital, Taiwan모병
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University of ChileComisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica; Hospital San Jose; Universidad... 그리고 다른 협력자들완전한