Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av en transkraniell stimulering med likestrøm på språkforstyrrelser ved semantisk demens (STIM-SD)

16. januar 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Undersøkelse av den terapeutiske verdien av transkraniell stimulering med likestrøm på språkforstyrrelser ved semantisk demens

Innenfor spekteret av fronto-temporal lobar degenerasjon (FTLD) forårsaker semantisk demens (SD) dyp språkdysfunksjon. SD skader semantisk prosessering typisk i tinningpolene (fremre tinninglapper, ATL). Det er en tidlig debuterende sykdom (ofte før 65 års alder) som rammer rundt 4000 pasienter i Frankrike og som ingen validert behandling er tilgjengelig for.

I flere år har et økende antall studier undersøkt effekten av transkraniell stimulering (TCS) på afasipasienter etter hjerneslag. Flere studier har målrettet venstresidige språkområder og/eller homotopiske høyresidige områder med henholdsvis eksitatorisk eller hemmende TCS, i henhold til prinsippet om inter-hemisfærisk hemming. I tillegg har repeterende flerdagers TCS gitt bevis for langvarige språkeffekter (>6 måneder) antagelig knyttet til stimuleringsindusert nevroplastisitet. Slike undersøkelser har gitt lovende resultater og har vist at stimuleringsstedet er en avgjørende faktor ved å vise at stimulering av kortikale områder som tilhører språknettverket vanligvis resulterer i mer overbevisende effekter enn stimulerende områder utenfor dette nettverket. Til tross for disse funnene har bruken av TCS i degenerative språksykdommer, som primære progressive afasi inkludert SD, bare blitt utforsket i få små kohortstudier, og overraskende nok har de ikke målrettet språkrelaterte cortex.

Dette prosjektet foreslår bruk av flerdagers repeterende TCS med likestrøm (tDCS) i en stor populasjon av SD-pasienter (N=60). Den er bygget på en utforskende undersøkelse av teamet vårt som har brukt tre enkle tDCS-sesjoner i en dobbeltblind sham-kontrollert studie. Eksitatorisk og hemmende tDCS til henholdsvis venstre og høyre temporal pol, demonstrerte svært signifikante forbigående effekter (20 min) på semantisk prosessering hos 12 SD-pasienter, og ga "proof of concept" og begrunnelsen for dette prosjektet. Målet her består i å bruke repeterende flerdagers tDCS for et potensielt terapeutisk resultat som fører til langvarig semantisk forbedring via nevroplastisitet. Prosjektet er basert på 2 hypoteser: i) tDCS til temporale poler (venstreeksitatorisk, høyrehemmende) reaktiverer semantisk prosessering i SD, ii) repeterende tDCS i løpet av ti dager kan indusere nevroplastisitet og terapeutisk språkforbedring.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål og evalueringskriterier:

For å evaluere den potensielle terapeutiske effekten av repeterende tDCS i løpet av 10 dager på språk/semantisk svekkelse i SD via en dobbeltblind sham-kontrollert studiedesign. Evalueringskriteriene vil være en betydelig forbedring av språk/semantisk ytelse to uker etter tDCS sammenlignet med baseline (før tDCS), kontrasterende undergrupper som mottar venstreeksitatorisk eller høyrehemmende tDCS vs. sham tDCS

Sekundære mål og evalueringskriterier:

  1. Vurder tidsforløpet for potensiell språklig/semantisk forbedring gjennom bruk av fire oppfølgingstidspunkter: baseline (maks en uke før tDCS), tre dager, to uker og fire måneder etter tDCS. Evalueringskriteriene vil være betydelig forbedring/modulering av språklige/semantiske ytelser, sammenligne ytelser på de fire tidspunktene.
  2. Vurder hjernemarkører som kan reflektere stimuleringsindusert nevroplastisitet. Evalueringskriterier vil være betydelig modulering av kortikal metabolisme (FDG-PET) og funksjonell tilkobling (fMRI hviletilstand) ved å sammenligne baseline og "to-ukers" tidspunkt.
  3. Sammenlign venstreeksitatorisk og høyrehemmende tDCS for å avsløre den mest effektive stimuleringsmodaliteten. Evalueringskriterier vil være en påvisning av en potensiell utfallsforskjell mellom venstreeksitatorisk og høyrehemmende tDCS på ytelsen innenfor de forskjellige språk/semantiske oppgavene.
  4. Forbedre forståelsen av de semantiske rollene til venstre og høyre temporal pol, og deres potensielle anatomiske tilkobling, ved å sammenligne venstre og høyre temporal polstimulering og bruke MR-basert fibersporing. 4) Forbedre forståelsen av de semantiske rollene til venstre og høyre temporal pol, og deres potensielle anatomiske tilkobling, ved å sammenligne venstre og høyre temporal polstimulering og bruke MR-basert fibersporing.

Eksperimentelt design :

10 dagers stimulering (20min, 2mA). Fire språk/semantiske evalueringer: base-line; 3 dager; 2 uker; 4 måneder etter tDCS. To MR/PET-anskaffelser: pre-stimulering (base-line); 2 uker etter tDCS

Befolkning :

Pasienter med semantisk demens (SD). Sunne kontroller for normative tiltak (ingen tDCS for kontroller)

Testbehandling:

tDCS (spesifikk enhet): NE STARSTIM-ENOBIO 8 kanaler.

Praktisk fremgangsmåte:

Studiets varighet vil være 41 måneder; 36 måneder er dedikert til pasientinkludering. Deltakelsesvarigheten til en pasient vil være fra 4 måneder og 1 uke til 4 måneder og maksimalt 3 uker. Først vil pasientene gjennomgå en serie standardiserte nevropsykologiske og språktester som inngår i rutinemessig behandling og inklusjonskriterier vil bli sjekket. Etter inkludering vil baseline-besøket omfatte 1) MR/PET i Nukleærmedisinsk tjeneste (CHU Pitié Salpêtrière), og 2) språklige/semantiske oppgaver ved Nevrologisk avdeling (CHU Pitié Salpêtrière). Deretter vil de ti stimuleringsøktene bli planlagt. De vil finne sted i Institute of Memory og Alzheimers sykdom (Department of Neurology, CHU Pitié Salpêtrière) i løpet av to påfølgende uker (20 minutter med tDCS). tDCS-sesjonene vil bli fulgt av tre tidspunktbesøk: 3 dager (tidspunkt 2) og to uker (tidspunkt 3) etter siste stimuleringsøkt vil pasientene gjennomgå språk/semantiske oppgaver. På tidspunkt 3 vil den andre MR/PET-innsamlingen finne sted. Til slutt vil besøket på tidspunkt 4 være fire måneder etter den siste tDCS-økten, dedikert til en siste anvendelse av språk/semantiske oppgaver.

Valgt antall fag:

80 SD-pasienter valgt for å få 60 randomisert i tre armer (20 pasienter/arm). To armer som mottar aktiv tDCS versus én som mottar falsk tDCS.

20 friske frivillige vil bli inkludert (deltakerne vil gi normative språk/semantiske skårer og MR/PET-mål; de vil ikke gjennomgå DCS).

Antall sentre: 3 sentre i Frankrike (Paris)

Forskningens varighet:

Inkluderingsperiode: 36 måneder Deltakelsesperiode (Utvalg/inkludering, tDCS-økter og evaluering på 4 tidspunkter): 4 måneder og 1 uke til 4 måneder og 3 uker Total varighet: 41 måneder

Finansieringskilde: AP-HP (Assistance Publique des Hôpitaux de Paris).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Levy, MD
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Département de Neurologie - Centre des maladies neurologiques, cognitives et comportementales
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

SD-pasienter:

  1. Pasienter som oppfyller de internasjonale diagnosekriteriene for SD (Gorno-Tempini et al., 2011): flytende tale, enkeltordsforståelse og navnemangel, +/- mangler ved gjenkjenning av objekter, +/- overflateagrafi eller aleksi. Fravær av fonemiske parafasier, agrammatisme og ordapraksi.
  2. Alder > 18 år.
  3. Pasienter har gitt sitt informerte skriftlige samtykke.
  4. Tilknytning til et trygderegime.

Sunne kontroller:

  1. Alder >18 år
  2. Forsøkspersonene har gitt sitt informerte skriftlige samtykke.
  3. Emner valgt i henhold til samsvarskriteriene (alder, kjønn, behendighet og antall år med utdanning).
  4. Tilknytning til et trygderegime

Ekskluderingskriterier:

SD-pasienter:

  1. MADRS ≥ 20 (major depressivt syndrom i henhold til DSM-IV-R-kriteriene)
  2. MMS < 30/15
  3. FAB < 18/10
  4. BDAE afasi alvorlighetsgrad skala < 3/5
  5. Pasienter som ikke har fransk som morsmål
  6. Pasienter med venstrehendthet
  7. Annen nevrologisk patologi eller generell lidelse eller store fysiske mangler som kan forstyrre kognitiv funksjon
  8. MR eller PET kontraindikasjon, 18-FDG kontraindikasjon
  9. Cerebral MR-data som er kompatible med en annen patologisk prosess enn den som er relatert til SD (vaskulær, traumatisk, tumoral, infeksiøs eller metabolsk hjerneskade). En moderat eller diskret leukoaraiose vil ikke bli vurdert som et ikke-inklusjonskriterium (pasienter med Fazekas og Schmidt [Fazekas et al., 1998a; fazekas et al., 1998b], stadium >2 for hypersignaler av den periventrikulære og dype hvite substansen vil ikke være inkludert)
  10. Pasienten bør ikke delta samtidig i en annen hjerneterapeutisk utprøving (mulighet for skjevhet mellom stimulering og evaluering av effekten på språk/semantiske prosesser)
  11. - tDCS kontraindikasjoner: epilepsi antecedenter, tilstedeværelse av epilepsi risikofaktorer (kjent alkoholisme eller metabolske problemer, antecedenter av hodeskade eller kirurgisk intervensjon på hjernen eller skallen), hudlesjoner i hodebunnen, skallens metallimplantater.
  12. - Pasienter under kuratorskap eller veiledning
  13. - Kvinner hvis graviditet er kjent eller som ikke har effektiv prevensjon dersom de er i reproduktiv alder (kontrollert ved urinprøve), ammer.

Sunne kontroller:

  1. Emner som ikke har fransk som morsmål
  2. Personer som har en nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller alvorlige mangler som kan forstyrre kognitiv funksjon
  3. MR eller PET kontraindikasjon, 18-FDG kontraindikasjon
  4. Kvinner hvis graviditet er kjent eller som ikke har effektiv prevensjon dersom de er i reproduktiv alder (kontrollert ved urinprøve), ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1:venstreeksitatorisk tDCS
20 SD-pasienter som får venstreeksitatorisk transkraniell stimulering
Enhet: Transkraniell stimulering

  1. 10 dagers stimulering (20min, 1,59mA) i dobbeltblind sham-kontrollert. 3 armer (N=20 i hver arm):

    • venstreeksitatorisk tDCS (N=20)
    • høyrehemmende tDCS (N=20)
    • falske tDCS (N=20)
  2. 4 språk/semantiske evalueringer: base-line; 3 dager; 2 uker; 4 måneder etter tDCS
  3. 2 MR/PET-anskaffelser: forhåndsstimulering (basislinje); 2 uker etter tDCS
Aktiv komparator: 2: høyre-hemmende tDCS
20 SD-pasienter som får høyrehemmende transkraniell stimulering
Enhet: Transkraniell stimulering

  1. 10 dagers stimulering (20min, 1,59mA) i dobbeltblind sham-kontrollert. 3 armer (N=20 i hver arm):

    • venstreeksitatorisk tDCS (N=20)
    • høyrehemmende tDCS (N=20)
    • falske tDCS (N=20)
  2. 4 språk/semantiske evalueringer: base-line; 3 dager; 2 uker; 4 måneder etter tDCS
  3. 2 MR/PET-anskaffelser: forhåndsstimulering (basislinje); 2 uker etter tDCS
Sham-komparator: 3:sham tDCS
20 SD-pasienter som får falsk stimulering
Enhet: Transkraniell stimulering

  1. 10 dagers stimulering (20min, 1,59mA) i dobbeltblind sham-kontrollert. 3 armer (N=20 i hver arm):

    • venstreeksitatorisk tDCS (N=20)
    • høyrehemmende tDCS (N=20)
    • falske tDCS (N=20)
  2. 4 språk/semantiske evalueringer: base-line; 3 dager; 2 uker; 4 måneder etter tDCS
  3. 2 MR/PET-anskaffelser: forhåndsstimulering (basislinje); 2 uker etter tDCS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Betydelig forbedring av semantiske ytelser på den eksperimentelle "semantiske matching-testen"
Tidsramme: 15 dager
Den "semantiske matching-testen" vurderer semantisk prosessering i den verbale og visuelle modaliteten. Resultatmålet vil være forskjellen mellom ytelse på testen ved baseline og to uker etter tDCS: sammensatt poengsum for nøyaktighet på testen.
15 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Betydelig modulering av semantiske ytelser på "semantisk matching-testen"
Tidsramme: 3 dager, 4 måneder
Resultatmål vil være forskjellen i ytelse på testen mellom baseline og 1) 3 dager etter tDCS, 2) 4 måneder etter tDCS: sammensatt poengsum for nøyaktighet på testen.
3 dager, 4 måneder
betydelig modulering av kortikal metabolisme og funksjonell tilkobling
Tidsramme: 2 uker
betydelig modulering av kortikal metabolisme på FDG-PET og funksjonell tilkobling på fMRI hviletilstand, sammenlignet baseline og de to ukene etter tDCS
2 uker
Påvisning av en potensiell utfallsforskjell mellom venstreeksitatorisk og høyrehemmende tDCS
Tidsramme: 15 dager, 4 måneder
ytelsesforskjell på nøyaktighetsskåren til den semantiske matchingsoppgaven som sammenligner venstre og høyre tDCS
15 dager, 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2024

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P160937J

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere