Évaluation d'une stimulation transcrânienne par courant continu sur les troubles du langage dans la démence sémantique (STIM-SD)
Enquête sur la valeur thérapeutique de la stimulation transcrânienne par courant continu sur les troubles du langage dans la démence sémantique
Dans le spectre de la dégénérescence lobaire fronto-temporale (FTLD), la démence sémantique (SD) provoque un profond dysfonctionnement du langage. SD endommage le traitement sémantique typiquement dans les pôles temporaux (lobes temporaux antérieurs, ATL). C'est une maladie à début précoce (souvent avant 65 ans) qui touche environ 4000 patients en France et pour laquelle aucun traitement validé n'est disponible.
Depuis plusieurs années, un nombre croissant d'études ont exploré les effets de la stimulation transcrânienne (TCS) sur les patients aphasiques suite à un AVC. Plusieurs études ont ciblé les zones du langage du côté gauche et/ou les régions homotopiques du côté droit avec respectivement un TCS excitateur ou inhibiteur, selon le principe de l'inhibition inter-hémisphérique. De plus, le TCS répétitif de plusieurs jours a fourni des preuves d'effets de langage de longue durée (> 6 mois) vraisemblablement liés à la neuroplasticité induite par la stimulation. De telles investigations ont fourni des résultats prometteurs et ont démontré que le site de stimulation est un facteur déterminant en montrant que la stimulation des aires corticales appartenant au réseau du langage produit généralement des effets plus probants que la stimulation des aires extérieures à ce réseau. Malgré ces découvertes, l'utilisation du TCS dans les maladies dégénératives du langage, telles que les aphasies progressives primaires, y compris la SD, n'a été explorée que dans quelques petites études de cohorte et, étonnamment, elles n'ont pas ciblé les cortex liés au langage.
Ce projet propose l'application du TCS répétitif sur plusieurs jours avec courant continu (tDCS) dans une large population de patients SD (N=60). Il est construit sur une enquête exploratoire de notre équipe qui a utilisé trois sessions tDCS simples dans une étude contrôlée en double aveugle. Le tDCS excitateur et inhibiteur au pôle temporal gauche et droit, respectivement, a démontré des effets transitoires hautement significatifs (20 min) sur le traitement sémantique chez 12 patients SD, fournissant une «preuve de concept» et la justification de ce projet. L'objectif ici consiste à utiliser la tDCS répétitive sur plusieurs jours pour un résultat thérapeutique potentiel conduisant à une amélioration sémantique durable via la neuroplasticité. Le projet repose sur 2 hypothèses : i) la tDCS aux pôles temporaux (gauche-excitateur, droit-inhibiteur) réactive le traitement sémantique en SD, ii) une tDCS répétitive pendant dix jours pourrait induire une neuroplasticité et une amélioration thérapeutique du langage.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal et critères d'évaluation :
Évaluer l'efficacité thérapeutique potentielle de la tDCS répétitive pendant 10 jours sur les troubles du langage/sémantique dans le SD via une conception d'étude contrôlée en double aveugle. Les critères d'évaluation seront une amélioration significative des performances linguistiques/sémantiques deux semaines après la tDCS par rapport à la ligne de base (avant la tDCS), en contrastant les sous-groupes recevant la tDCS excitatrice gauche ou droite inhibitrice par rapport à la tDCS factice
Objectifs secondaires et critères d'évaluation :
- Évaluer l'évolution dans le temps de l'amélioration potentielle de la langue/sémantique grâce à l'application de quatre points de suivi : ligne de base (max une semaine avant tDCS), trois jours, deux semaines et quatre mois après tDCS. Les critères d'évaluation seront une amélioration/modulation significative des performances linguistiques/sémantiques, en comparant les performances aux quatre points temporels.
- Évaluer les marqueurs cérébraux qui pourraient refléter la neuroplasticité induite par la stimulation. Les critères d'évaluation seront une modulation significative du métabolisme cortical (FDG-PET) et de la connectivité fonctionnelle (état de repos IRMf) comparant la ligne de base et le point temporel de «deux semaines».
- Comparez le tDCS gauche-excitateur et droit-inhibiteur pour révéler la modalité de stimulation la plus efficace. Les critères d'évaluation seront la détection d'une différence de résultat potentielle entre le tDCS excitateur gauche et inhibiteur droit sur la performance dans les différentes tâches linguistiques/sémantiques.
- Améliorez la compréhension des rôles sémantiques des pôles temporaux gauche et droit, et de leur connectivité anatomique potentielle, en comparant la stimulation des pôles temporaux gauche et droit et en utilisant le suivi des fibres basé sur l'IRM. 4) Améliorer la compréhension des rôles sémantiques des pôles temporaux gauche et droit, et de leur connectivité anatomique potentielle, en comparant la stimulation des pôles temporaux gauche et droit et en utilisant le suivi des fibres basé sur l'IRM.
Conception expérimentale :
10 jours de stimulation (20min, 2mA). Quatre évaluations linguistiques/sémantiques : ligne de base ; 3 jours; 2 semaines; 4 mois post-tDCS. Deux acquisitions IRM/PET : pré-stimulation (base-line) ; 2 semaines post-tDCS
Population :
Patients atteints de démence sémantique (SD). Contrôles sains pour les mesures normatives (pas de tDCS pour les contrôles)
Tester le traitement :
tDCS (dispositif spécifique) : NE STARSTIM-ENOBIO 8 voies.
Procédure pratique :
La durée de l'étude sera de 41 mois; 36 mois étant dédiés à l'inclusion des patients. La durée de participation d'un patient sera de 4 mois et 1 semaine à 4 mois et 3 semaines maximum. Premièrement, les patients subiront une série de tests neuropsychologiques et linguistiques standardisés qui sont inclus dans les soins de routine et les critères d'inclusion seront vérifiés. Après l'inclusion, la visite de base comprendra 1) l'IRM/TEP au Service de Médecine Nucléaire (CHU Pitié Salpêtrière), et 2) les tâches langagières/sémantiques au Service de Neurologie (CHU Pitié Salpêtrière). Par la suite les dix séances de stimulation seront programmées. Ils se dérouleront à l'Institut Mémoire et Maladie d'Alzheimer (Service de Neurologie, CHU Pitié Salpêtrière) pendant deux semaines consécutives (20 minutes de tDCS). Les séances de tDCS seront suivies de trois visites ponctuelles : 3 jours (point temporel 2) et deux semaines (point temporel 3) après la dernière séance de stimulation, les patients subiront les tâches linguistiques/sémantiques. Au point 3, la deuxième acquisition IRM/PET aura lieu. Enfin, la visite du point temporel 4 aura lieu quatre mois après la dernière session tDCS, dédiée à une dernière application des tâches linguistiques/sémantiques.
Nombre de sujets sélectionnés :
80 patients SD sélectionnés afin d'en avoir 60 randomisés en trois bras (20 patients/bras). Deux bras recevant une tDCS active versus un recevant une tDCS fictive.
20 volontaires sains seront inclus (les participants fourniront des scores linguistiques/sémantiques normatifs et des mesures IRM/PET ; ils ne subiront pas de tDCS).
Nombre de centres : 3 centres en France (Paris)
Durée de la recherche :
Période d'inclusion : 36 mois Période de participation (sélection/inclusion, sessions tDCS et évaluation à 4 moments) : 4 mois et 1 semaine à 4 mois et 3 semaines Durée totale : 41 mois
Source de financement : AP-HP (Assistance Publique des Hôpitaux de Paris).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Recrutement
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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Contact:
- Richard Levy, MD
- Numéro de téléphone: 01 42 16 00 59
- E-mail: richard.levy@psl.aphp.fr
-
Chercheur principal:
- Richard Levy, MD
-
Paris, France, 75013
- Recrutement
- Département de Neurologie - Centre des maladies neurologiques, cognitives et comportementales
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Contact:
- Marc TEICHMANN, Md-PhD
- Numéro de téléphone: 0033 (1) 42 16 75 34
- E-mail: marc.teichmann@aphp.fr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
SD-Patients :
- Patients remplissant les critères diagnostiques internationaux de SD (Gorno-Tempini et al., 2011) : élocution fluide, compréhension d'un seul mot et déficit de dénomination, +/- déficits de reconnaissance d'objet, +/- agraphie ou alexie de surface. Absence de paraphasies phonémiques, d'agrammatisme et d'apraxie des mots.
- Âge > 18 ans.
- Les patients ont donné leur consentement écrit éclairé.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale.
Contrôles sains :
- Âge >18 ans
- Les sujets ont donné leur consentement écrit éclairé.
- Sujets sélectionnés selon les critères d'appariement (âge, sexe, latéralité et nombre d'années d'études).
- Affiliation à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
SD-Patients :
- MADRS ≥ 20 (syndrome dépressif majeur selon les critères du DSM-IV-R)
- SMS < 15/30
- FAB < 10/18
- Échelle d'évaluation de la gravité de l'aphasie BDAE < 3/5
- Patients n'ayant pas le français comme langue maternelle
- Patients gauchers
- Autre pathologie neurologique ou trouble général ou déficits physiques majeurs pouvant interférer avec le fonctionnement cognitif
- Contre-indication IRM ou TEP, contre-indication 18-FDG
- Données IRM cérébrales compatibles avec un processus pathologique autre que celui lié à la SD (lésion cérébrale vasculaire, traumatique, tumorale, infectieuse ou métabolique). Une leucoaraïose modérée ou discrète ne sera pas considérée comme un critère de non inclusion (patients avec un Fazekas et Schmidt [Fazekas et al., 1998a ; fazekas et al., 1998b], stade >2 pour les hypersignaux de la substance blanche périventriculaire et profonde ne sera pas inclus)
- Le patient ne doit pas participer simultanément à un autre essai thérapeutique cérébral (possibilité de biais entre stimulation et évaluation de l'effet sur le langage/processus sémantiques)
- - contre-indications de la tDCS : antécédents d'épilepsie, présence de facteurs de risque d'épilepsie (alcoolisme connu ou troubles métaboliques, antécédents de traumatisme crânien ou d'intervention chirurgicale sur le cerveau ou le crâne), lésions cutanées du cuir chevelu, implants métalliques crâniens.
- - Patients sous curatelle ou tutelle
- - Femmes dont la grossesse est connue ou qui n'ont pas de contraception efficace si elles sont en âge de procréer (vérifié par test urinaire), allaitant.
Contrôles sains :
- Sujets n'ayant pas le français comme langue maternelle
- Sujets ayant une maladie neurologique ou psychiatrique ou des déficits majeurs pouvant interférer avec le fonctionnement cognitif
- Contre-indication IRM ou TEP, contre-indication 18-FDG
- Femmes dont la grossesse est connue ou qui n'ont pas de contraception efficace si elles sont en âge de procréer (vérifiées par test urinaire), allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1 : tDCS excitateur gauche
20 patients SD qui reçoivent une stimulation transcrânienne excitatrice gauche
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Comparateur actif: 2 : tDCS inhibiteur à droite
20 patients SD qui reçoivent une stimulation transcrânienne inhibitrice droite
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Comparateur factice: 3 : tDCS factice
20 patients SD qui reçoivent une simulation de stimulation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Amélioration significative des performances sémantiques sur le 'test d'appariement sémantique' expérimental
Délai: 15 jours
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Le « test d'appariement sémantique » évalue le traitement sémantique dans la modalité verbale et visuelle.
La mesure du résultat sera la différence entre la performance au test à la ligne de base et deux semaines après le tDCS : score composite de précision au test.
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15 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modulation significative des performances sémantiques sur le 'test d'appariement sémantique'
Délai: 3 jours, 4 mois
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Les mesures des résultats seront la différence de performance au test entre la ligne de base et 1) 3 jours après tDCS, 2) 4 mois après tDCS : score composite de précision au test.
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3 jours, 4 mois
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modulation significative du métabolisme cortical et de la connectivité fonctionnelle
Délai: 2 semaines
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modulation significative du métabolisme cortical sur FDG-PET et connectivité fonctionnelle sur l'état de repos IRMf, comparant la ligne de base et les deux semaines après la tDCS
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2 semaines
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Détection d'une différence de résultat potentielle entre le tDCS excitateur gauche et inhibiteur droit
Délai: 15 jours, 4 mois
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différence de performance sur le score de précision de la tâche de correspondance sémantique comparant les tDCS gauche et droit
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15 jours, 4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Troubles de la communication
- Troubles de la parole
- Dégénérescence lobaire frontotemporale
- Aphasie
- Démence
- Démence frontotemporale
- Aphasie primaire progressive
- Choisissez la maladie du cerveau
- Troubles du langage
Autres numéros d'identification d'étude
- P160937J
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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