Sininen valohoito tulehduksen vähentämiseen sepsiksen aikana

Taustaa ja alustavia tietoja:

Hiirillä tehdyt tutkimuksemme viittaavat siihen, että altistuminen siniselle (480 nm) valolle, verrattuna ympäröivään valkoiseen tai ruskeaan (580 nm) valoon, vähentää tulehdusvastetta (eli sytokiinipitoisuutta), elinten vajaatoiminnan riskiä (eli munuaisten vajaatoimintaa) ja parantaa tarttuvan fokuksen puhdistuminen ja hallinta (eli vatsan ja keuhkojen bakteerien vähentyminen ja bakteerien leviäminen maksan ja pernan kudoksiin) hiirillä, joille on kohdistettu umpisuolen ligaation ja pistoksen (CLP) malli tai keuhkokuumemalli. Nämä tiedot tukevat suoraan ehdotettua hanketta ja kokeilua.

Altistuminen siniselle valolle sepsiksen umpisuolen ligaatio- ja pistomallin (CLP) jälkeen vähentää systeemistä tulehdusta, mistä on osoituksena seerumin TNF-alfa-, IL-6- ja IL-10-pitoisuudet. Näillä hiirillä oli vähentynyt bakteerimäärä vatsassa ja bakteremia. Heillä oli myös vähentynyt munuaisten vajaatoiminta sepsiksen jälkeen verrattuna hiiriin, jotka altistettiin ympäröivälle valolle. Samanlaisia ​​tietoja havaittiin hiirillä, joille tehtiin Klebsiella pneumoniae -malli: parantunut eloonjääminen, vähentynyt bakteerien määrä keuhkoissa, vähentynyt bakteremia ja leviäminen maksan ja pernan kudoksiin sekä vähentynyt systeeminen tulehdus hiirillä, jotka altistettiin siniselle valolle.

Merkitys:

Tietomme viittaavat siihen, että valon ominaisuuksien muokkaaminen voi muuttaa isännän vastetta vammoihin ja kriittisiin sairauksiin ja siten parantaa tulosta. Kyky muuttaa isännän vastetta suurten leikkausten ja sepsiksen aiheuttamaan stressiin sisältää valtavasti potentiaalia parantaa potilaan hoitoa. Tärkeää on, että valon riski on minimaalinen. Siten toimenpiteellä, jossa potilas altistetaan tyypilliselle valospektrille, on erittäin suuri hyöty:riski-suhde. Näiden tutkimusten tulokset voivat olla suoraan sovellettavissa yleisempään kriittisesti sairaiden potilaiden populaatioon.

Lähestyä:

Koehenkilöt saavat tavanomaista preoperatiivista, intraoperatiivista ja postoperatiivista hoitoa umpilisäkkeen tai paksusuolen resektioon. Kaikki leikkaukset suorittaa yksi PUH:n trauma-/akuutikirurgian kirurgeista. Keuhkokuumepotilaat saavat tavanomaista lääketieteellistä hoitoa keuhkokuumeeseen. Kaiken sairaanhoidon suorittaa yksi PUH:n tehohoidon lääkäreistä. Näiden diagnoosien saaneiden potilaiden tavanomaisesta hoidosta ei ole poikkeamia.

Keskustelu tutkimuksesta, tietoinen suostumus ja myöhempi koehenkilövuorovaikutus käydään ensimmäisen käynnin aikana, joka tapahtuu sairaalassa diagnoosin ajankohtana.

Arvioinnissa on neljä ryhmää:

1. koehenkilöt, joille tehdään umpilisäkkeen poisto ja jotka altistetaan siniselle valolle: n=12
2. koehenkilöt, joille tehdään umpilisäkkeen poisto ja EIVÄT ole altistuneet siniselle valolle: n=12
3. koehenkilöt, joille tehdään paksusuolen resektio divertikuliitin vuoksi ja altistettiin siniselle valolle: n=12
4. koehenkilöt, joille tehdään paksusuolen resektio divertikuliitin vuoksi ja jotka EIVÄT ole altistuneet siniselle valolle: n=12
5. koehenkilöt, joilla on keuhkokuume ja altistuneet siniselle valolle: n=12
6. henkilöt, joilla on keuhkokuume ja EIVÄT ole altistuneet siniselle valolle: n=12

Tutkimushenkilöstö (Dr. Rosengart) Day-Light Classic 10 000 lumenin SAD-valolla, laitteella, jota on käytetty monissa aiemmin luetelluissa julkaistuissa tutkimuksissa (Epilepsy Behav. 2012 heinäkuu;24(3):359-64. doi: 10.1016/j.yebeh.2012.04.123. Epub 2012, 30. toukokuuta) Tämä valaisin on varustettu sinisellä spektrisuodattimella, joten se tuottaa 2000 lumenia sinistä spektrivaloa 12 tuuman etäisyydellä. Tämä valon intensiteetti on 1/5 siitä, mitä on käytetty aikaisemmissa ihmistutkimuksissa. Vertailuryhmät, jotka eivät altistu siniselle valolle, eivät saa tätä valoa, mutta muutoin he käyvät läpi samanlaisen hoidon ja niistä otetaan verinäyte tutkimustarkoituksiin.

Ilmoittautumishetkellä siniselle valolle altistettavia koehenkilöitä opastetaan valon käytöstä, vaikka valoaltistuksen aikana valoa hallitsee tutkintaryhmä. Valaisin on pieni (4 x 16 x 21 tuumaa) ja painaa alle kilon. Se on UV-suodatettu ja häikäisemätön. Siinä on yksi "On/Off"-kytkin.

Tämä tutkimus on pikemminkin tehokkuutta kuin tehokkuutta koskeva tutkimus. Siten ei ole olemassa tiukkoja ohjeita valaistuksen sijainnille tai kestolle tai muille ympäristörajoituksille.

Kirurginen kohortti: Leikkauspäivänä koehenkilöt, jotka altistetaan siniselle valolle, altistetaan siniselle spektrin valolle suostumuksensa jälkeen ja ennen leikkausta. Ne altistetaan myös valolle 24 tunnin ajan leikkauksen jälkeen. Tämän valoaltistuksen aloittaa, ylläpitää ja poistaa tohtori Matthew Rosengart. Valaisin sijoitetaan 12 tuuman päähän kohteesta ennen leikkausta ja 24 tunnin ajan leikkauksen jälkeisenä päivänä. Kohde voi milloin tahansa pyytää valon poistamista.

Leikkausta edeltävää ja postoperatiivista standardihoitoa, mukaan lukien verinäyteanalyysi, ohjaa leikkausryhmä ja se suoritetaan UPMC PUH -sairaalassa.

Keuhkokuumekohortti: Keuhkokuumeen diagnoosipäivänä potilaat, jotka altistetaan siniselle valolle, altistetaan siniselle spektrivalolle suostumuksensa jälkeen. Ne altistetaan valolle 24 tunnin ajan diagnoosin jälkeen. Heidät altistetaan myös siniselle valolle 12 tunnin ajan keuhkokuumeen hoitopäivinä 2 ja 3. Valoaltistuksen aloittaa, ylläpitää ja poistaa tohtori Matthew Rosengart. Valaisin sijoitetaan 12 tuuman päähän kohteesta ennen leikkausta ja 24 tunnin ajan leikkauksen jälkeisenä päivänä. Kohde voi milloin tahansa pyytää valon poistamista.

KAIKKIEN koehenkilöiden osalta teemme valkosolujen määrää koskevat tiedot sähköisestä tietueesta.

Lisäksi otetaan 2 verinäytettä vain tutkimustarkoituksiin seerumin sytokiinipitoisuuksien mittaamiseksi. Nämä verinäytteet on saatu KAIKILTA tutkimuksessa mukana olevilta henkilöiltä.