Терапия синим светом в уменьшении воспаления во время сепсиса

Предыстория и предварительные данные:

Наши исследования на мышах показывают, что воздействие синего (480 нм) света по сравнению с окружающим белым или янтарным (580 нм) светом снижает воспалительную реакцию (т. е. концентрацию цитокинов), риск недостаточности органов (т. е. почечной недостаточности) и улучшает очищение и контроль инфекционного очага (т. е. снижение количества бактерий в брюшной полости и легких и диссеминация бактерий в ткани печени и селезенки) у мышей, подвергшихся модели лигирования и пункции слепой кишки (CLP) или модели пневмонии. Эти данные напрямую поддерживают предлагаемый проект и эксперименты.

Воздействие синего света после модели сепсиса с лигированием и пункцией слепой кишки (CLP) уменьшает системное воспаление, о чем свидетельствует снижение концентрации TNF-альфа, IL-6 и IL-10 в сыворотке. У этих мышей было снижено количество бактерий в брюшной полости и снижена бактериемия. У них также уменьшилась почечная недостаточность после сепсиса по сравнению с мышами, подвергавшимися воздействию окружающего света. Аналогичные данные наблюдались у мышей, подвергшихся воздействию модели Klebsiella pneumoniae: улучшение выживаемости, снижение количества бактерий в легких, снижение бактериемии и диссеминации в ткани печени и селезенки, а также снижение системного воспаления у мышей, подвергшихся воздействию синего света.

Значение:

Наши данные свидетельствуют о том, что модулирование характеристик света может изменить реакцию хозяина на травму и критическое заболевание и, таким образом, улучшить исход. Способность изменять реакцию хозяина на стресс, связанный с большими операциями и сепсисом, несет в себе огромный потенциал для улучшения ухода за пациентами. Важно отметить, что риск засветки минимален. Таким образом, вмешательство, заключающееся в воздействии на пациента характерным спектром света, имеет очень большое соотношение пользы и риска. Результаты этих исследований могут быть непосредственно применимы к более общей популяции пациентов в критическом состоянии.

Подход:

Субъекты получат стандартную предоперационную, интраоперационную и послеоперационную помощь при аппендэктомии или резекции толстой кишки. Все операции будут выполняться одним из хирургов отделения травматологии/неотложной помощи в PUH. Субъекты с пневмонией получат стандартную медицинскую помощь при пневмонии. Всю медицинскую помощь будет оказывать один из врачей интенсивной терапии в PUH. Отклонений от стандартной помощи, оказываемой субъектам с этими диагнозами, нет.

Обсуждение исследования, информированного согласия и последующего взаимодействия с субъектом будет происходить во время первого визита, который происходит в больнице во время постановки диагноза.

Оцениваются 4 группы:

1. субъекты, перенесшие аппендэктомию и подвергшиеся воздействию синего света: n = 12
2. субъекты, перенесшие аппендэктомию и НЕ подвергавшиеся воздействию синего света: n = 12
3. субъекты, перенесшие резекцию толстой кишки по поводу дивертикулита и подвергшиеся воздействию синего света: n = 12
4. субъекты, перенесшие резекцию толстой кишки по поводу дивертикулита и НЕ подвергавшиеся воздействию синего света: n = 12
5. субъекты с пневмонией и подвергшиеся воздействию синего света: n = 12
6. субъекты с пневмонией и НЕ подвергались воздействию синего света: n = 12

Субъекты, которые будут подвергаться воздействию синего света, будут предоставлены исследовательским персоналом (д-р. Розенгарта) со светом Day-Light Classic SAD мощностью 10 000 люмен, устройством, которое использовалось во многих из ранее перечисленных опубликованных исследований (Epilepsy Behav. 2012 июль; 24 (3): 359-64. doi: 10.1016/j.yebeh.2012.04.123. Epub 2012 30 мая.) Этот свет оснащен фильтром синего спектра, так что он производит 2000 люменов синего спектра света на расстоянии 12 дюймов. Эта интенсивность света составляет 1/5 от того, что использовалось в предыдущих исследованиях на людях. Сравнительные группы, которые не подвергались воздействию синего света, не получают этого света, но в остальном проходят одинаковый стандарт ухода и у них берут кровь для исследовательских целей.

Во время регистрации субъекты, которые будут подвергаться воздействию синего света, будут проинструктированы об использовании света, хотя в период воздействия света свет будет управляться следственной группой. Свет небольшой (4 х 16 х 21 дюйм) и весит менее фунта. Он имеет УФ-фильтр и не дает бликов. Имеется единственный переключатель «Вкл./Выкл.».

Это исследование является одним из исследований эффективности, а не действенности. Таким образом, не существует жестких указаний относительно местоположения или продолжительности освещения или других экологических ограничений.

Хирургическая когорта: в день операции субъекты, которые должны подвергаться воздействию синего света, будут подвергаться воздействию света синего спектра после согласия и до операции. Они также будут подвергаться воздействию света в течение 24 часов после операции. Это воздействие света будет инициироваться, поддерживаться и устраняться доктором Мэтью Розенгартом. Свет будет располагаться на расстоянии 12 дюймов от субъекта в течение периода до и в течение 24 часов в течение первого послеоперационного дня. В любой момент субъект может потребовать убрать свет.

Предоперационная и послеоперационная стандартная помощь, включая анализ образцов крови, будет проводиться хирургической бригадой и проводиться в больнице UPMC PUH.

Когорта пневмонии: в день диагностики пневмонии субъекты, которые должны подвергаться воздействию синего света, после согласия будут подвергаться воздействию света синего спектра. Они будут подвергаться воздействию света в течение 24 часов после постановки диагноза. Они также будут подвергаться воздействию синего света в течение 12 часов во 2 и 3 дни лечения пневмонии. Воздействие света будет инициироваться, поддерживаться и сниматься доктором Мэтью Розенгартом. Свет будет располагаться на расстоянии 12 дюймов от субъекта в течение периода до и в течение 24 часов в течение первого послеоперационного дня. В любой момент субъект может потребовать убрать свет.

Для ВСЕХ субъектов мы будем извлекать данные из электронной записи, касающиеся количества лейкоцитов.

Дополнительные 2 образца крови будут получены в исследовательских целях только для измерения концентрации цитокинов в сыворотке. Эти образцы крови получают от ВСЕХ участников исследования.