Atetsolitsumabi ja CYT107 hoidettaessa osallistujia, joilla on paikallisesti pitkälle edennyt, leikkauskelvoton tai metastaattinen virtsaputken karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen uroteelirakon syöpä (UBC), mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko ja virtsaputki

  • Huomautus: Sekahistologiset kasvaimet ovat sallittuja, jos vallitseva histologia on uroteelikarsinooma
  • Huomautus: Pienisoluinen tai neuroendokriininen karsinooma ei ole sallittu, jos se on hallitseva
• Potilailla on oltava toistuva sairaus minkä tahansa aiemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI)
• ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 2500/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
• Aspartaattiaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (AST ja/tai ALT = < 5 x ULN maksapotilailla osallistuminen)
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (=< 5 +/- ULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksan tai luumetastaaseja)

• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 m^2, kirjoittanut Cockcroft-Gault

  • Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma voidaan saada ja käyttää kultaisena standardina, jos Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma on < 30, mikä estää potilaiden osallistumisen tutkimukseen.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, tulee vakaalla annoksella)
• Potilaiden on toimitettava kudos arkistoidusta kasvainnäytteestä (saatu 2 vuoden sisällä seulontakäynnistä) tai äskettäin hankitusta kasvainleesion ydin-, pisto- tai leikkausbiopsiasta, jos se katsotaan suhteellisen turvalliseksi ja teknisesti mahdolliseksi.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen kuin he saavat ensimmäisen annoksen tutkimusainetta. jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan;

  • Atetsolitsumabin anto voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja aiheuttaa riskin ihmissikiölle, mukaan lukien alkiokuolleisuus; CYT107:n lisääntymistoksisuutta ei ole vielä testattu, ja se voi altistaa samalle riskille; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukautta (150 päivää) viimeisen tutkimusannoksen jälkeen agentti; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) positiiviset potilaat voivat osallistua tutkimukseen, mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:

  • Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
  • Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
  • CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus standardipolymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvissa testeissä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (4 viikkoa nitrosoureoilla tai systeemisellä mitomysiini C:llä) ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kahta systeemistä sytotoksista kemoterapiahoitoa metastasoituneen uroteelisyövän hoitoon

  • Huomautus: Aikaisempi perioperatiivinen kemoterapia on sallittu eikä sitä lasketa hoitolinjaksi, jos potilas uusiutui >= 12 kuukautta myöhemmin ja sai lisää platinapohjaista kemoterapiaa metastaattisen sairauden vuoksi

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (muista kuin hiustenlähtö), jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1); seuraavat hoidot ovat kuitenkin sallittuja:

  • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
  • Yrttihoito >= 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista (syöpälääkehoitoon tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään viikko ennen tutkimushoidon aloittamista)
  • Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille > 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistuvilla aineilla

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat vaatimukset täyttyvät:

    • Vähintään 12 viikkoa ensimmäisestä anti-CTLA-4-annoksesta ja yli 6 viikkoa viimeisestä annoksesta
    • Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA-4:stä (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], luokka 3 ja 4)
• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni (> 10 mg/vrk tai vastaava), syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti TNF] -aineet) 2:n sisällä viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta

• Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa oireenmukaiseen hyperkalsemiaan

  • Huomautus: Bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi) on sallittua

• Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät kuulu seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
    • Ei etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, ponissa, ydinytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm:n etäisyydellä näkölaitteesta (näköhermot ja kiasmi)
    • Ei historiaa kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
    • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja
    • Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

    • Radiografinen osoitus parantumisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
    • Ei stereotaktista säteilyä tai kokoaivosäteilyä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Keskushermoston seulontatutkimus >= 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja >= 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
  • Huomautus: Tutkimukseen osallistuneilla potilailla, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on myös oltava aivojen MRI-kuvaus kaikissa normaaleissa radiologisen arvioinnin aikapisteissä
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanttivasta-aineille
• Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; rasvamaksa/alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD)/alkoholiton steatohepatiitti (NASH); ja perinnöllinen maksasairaus

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille]) ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Potilaat, joilla on aktiivinen taustalla oleva autoimmuunisairaus, joka tarvitsee systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä (oraalinen prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava). Paikalliset, inhaloitavat tai nivelensisäiset steroidit tai fysiologiset endokriiniset korvaavat lääkkeet (insuliini, levotyroksiini jne.) ovat sallittuja. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka ei ole tällä hetkellä aktiivinen, tarvitsevat neuvontaa protokollan päätutkijan (PI) ja/tai Cancer Immunotherapy Trials Networkin (CITN) koordinointikeskuksen kanssa.
• Potilaat, joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (bronchiolitis obliterans, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa; säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Potilaat, joilla on todettu muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin UBC 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita hoidetaan odotetulla parantavalla tuloksella (esim. ei-melanomatoottiset ihosyövät), tai paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jossa ei ole eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumista tai satunnainen eturauhassyöpä
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB)
• Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus

• Potilaat, joilla on vakavia infektioita 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi;

  • Poikkeus: Komplisoitumatonta virtsatieinfektiota ei pidetä vakavana infektiona näillä potilailla
• Potilaat, joilla on infektion merkkejä tai oireita 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
• Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosin vuoksi, 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka ennakoivat suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana

• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän, heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai odottavat, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

  • Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun); potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai lääketieteellisen (esim. tartuntataudin) hoitoon