Atezolizumab 和 CYT107 治疗局部晚期、不能手术或转移性尿路上皮癌的参与者

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学证明的局部晚期/不能手术或转移性膀胱尿路上皮癌 (UBC)，包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道

  • 注意：如果主要组织学是尿路上皮癌，则允许混合组织学肿瘤
  • 注意：小细胞癌或神经内分泌癌如果占优势则不允许
• 患者在任何先前的铂类化疗方案后必须有复发性疾病
• 根据 RECIST 1.1，患者必须具有通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 评估的可测量疾病
• ECOG 体能状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 患者的预期寿命必须大于或等于 12 周
• 白细胞 >= 2,500/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可能会入组）
• 天冬氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN（AST 和/或 ALT=< 5 x ULN，对于肝病患者参与）
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（=< 5 +/- ULN，对于有记录的肝受累或骨转移的患者）

• 肌酐清除率 >= 30 mL/min/1.73 m^2 由 Cockcroft-Gault

  • 根据治疗医师的判断，如果 Cockcroft-Gault 的肌酐清除率 < 30，则可以获得 24 小时尿肌酐清除率并将其用作金标准，并阻止患者参加试验
• 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者，如低分子肝素或华法林，应剂量稳定）
• 如果认为相对安全且技术上可行，患者必须提供来自存档肿瘤样本的组织（在筛选访视后 2 年内获得）或新获得的肿瘤病变核心、穿孔或切除活检

• 有生育能力的女性患者在接受首剂研究药物前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性；如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验；

  • atezolizumab 的给药可能对妊娠有不利影响并对人类胎儿构成风险，包括胚胎致死； CYT107 尚未进行生殖毒性测试，可能面临同样的风险；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一次研究后的 5 个月（150 天）内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）代理人;如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

• 允许人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者参加研究，但 HIV 阳性患者必须具备：

  • 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
  • 不需要同时使用抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
  • CD4 计数高于 250 个细胞/mcL，并且在基于标准聚合酶链反应 (PCR) 的测试中检测不到 HIV 病毒载量

排除标准：

• 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
• 研究治疗开始前 2 周内（亚硝基脲或全身性丝裂霉素 C 为 4 周）接受过化疗或放疗的患者

• 已接受超过 2 种全身细胞毒性化疗方案的转移性尿路上皮癌患者

  • 注意：如果患者在 >= 12 个月后复发并接受额外的铂类化疗以治疗转移性疾病，则允许先前的围手术期化疗，并且不计入一线治疗

• 由于超过 4 周前给药（即残留毒性 > 1 级）导致的不良事件（脱发除外）尚未恢复的患者；但是，允许使用以下疗法：

  • 激素替代疗法或口服避孕药
  • 草药治疗 >= 研究治疗开始前 1 周（用作抗癌治疗的草药治疗必须在研究治疗开始前至少 1 周停止）
  • 研究治疗开始前 > 2 周的骨转移姑息性放疗

• 先前接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向药物治疗的患者

  • 如果满足以下要求，则可以入组先前接受过抗 CTLA-4 治疗的患者：

    • 从第一剂抗 CTLA-4 开始至少 12 周，从最后一剂开始 > 6 周
    • 没有抗 CTLA-4 的严重免疫相关不良反应史（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级和 4 级）
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过任何其他研究药物治疗的患者
• 在研究治疗开始前 6 周内接受全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN]-α 或白细胞介素 [IL]-2）治疗的患者

• 接受全身免疫抑制药物治疗的患者（包括但不限于强的松（> 10 mg/天或等效药物）、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）在 2 天内研究治疗开始前几周

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）

• 因症状性高钙血症而接受双膦酸盐治疗的患者

  • 注意：允许出于其他原因（例如骨转移或骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗

• 排除已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移的患者，但以下情况除外：

  • 如果满足以下所有标准，则可以招募无症状且未经治疗的 CNS 疾病患者：

    • 中枢神经系统以外的可评估或可测量疾病
    • 无脑干、中脑、脑桥、延髓、小脑或视神经器官（视神经和视交叉）10 mm 范围内的转移
    • 无颅内出血或脊髓出血病史
    • 中枢神经系统疾病无需持续使用地塞米松；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者
    • 研究治疗开始前 28 天内未进行神经外科切除术或脑活检

  • 如果满足上面列出的所有标准以及以下条件，则可以招募无症状的 CNS 转移患者：

    • 放射学证明在完成 CNS 定向治疗后有所改善，并且没有证据表明在完成 CNS 定向治疗和筛选放射学研究之间存在中间进展
    • 研究治疗开始前 28 天内未进行立体定向放射或全脑放射
    • 筛选 CNS 放射学研究 >= 放射治疗完成后 4 周和皮质类固醇停止后 >= 2 周
  • 注意：参加试验的 CNS 转移患者还必须在所有标准放射学评估时间点进行脑部 MRI 成像
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏的患者
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应病史的患者

• 患有已知有临床意义的肝病的患者，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝/非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)；和遗传性肝病

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阴性且抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测呈阳性）符合条件
  • 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格
• 患有需要全身免疫抑制药物（口服泼尼松 > 10 毫克/天或等效药物）的活动性潜在自身免疫性疾病患者。 允许使用局部、吸入或关节内类固醇或生理性内分泌替代品（胰岛素、左旋甲状腺素等）。 有自身免疫病病史但目前不活跃的患者需要咨询方案主要研究者 (PI) 和/或癌症免疫治疗试验网络 (CITN) 协调中心
• 有特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性）、机化性肺炎（闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部CT筛查有活动性肺炎证据者；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
• 在研究治疗开始前 2 年内已知患有 UBC 以外的其他恶性肿瘤的患者；例外情况包括转移或死亡风险可忽略不计且治疗效果预期的恶性肿瘤（例如，非黑素瘤性皮肤癌），或以治愈为目的治疗且无前列腺特异性抗原 (PSA) 复发或偶发前列腺癌的局限性前列腺癌
• 活动性肺结核 (TB) 患者
• 软脑膜病患者

• 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染的患者，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院；

  • 例外：在这些患者中，不复杂的尿路感染将不被视为严重感染
• 在研究治疗开始前 2 周内出现感染体征或症状的患者
• 在研究治疗开始前 2 周内接受过口服或静脉内抗生素治疗的患者；接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件
• 在研究治疗开始前 28 天内接受过除诊断以外的重大外科手术的患者，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术的患者

• 患者在开始研究治疗前 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗，并且在最后一剂 atezolizumab 给药后 5 个月内接种过。

  • 只应在流感季节（约十月至三月）接种流感疫苗；患者不得在研究治疗开始前 4 周内或研究期间的任何时间接种减毒活流感疫苗
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、心律失常、近期心肌梗塞（过去 6 个月内）或精神疾病/社交情况会限制遵守研究要求
• 因治疗精神或医学（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象