Atezolizumab et CYT107 dans le traitement de participants atteints d'un carcinome urothélial localement avancé, inopérable ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome urothélial de la vessie (UBC) localement avancé/inopérable ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement, y compris le bassinet du rein, les uretères, la vessie et l'urètre

  • Remarque : Tumeurs à histologie mixte autorisées si l'histologie prédominante est le carcinome urothélial
  • Remarque : Le carcinome à petites cellules ou neuroendocrinien n'est pas autorisé s'il est prédominant
• Les patients doivent avoir une maladie récurrente après tout traitement antérieur de chimiothérapie à base de platine
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 évaluée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines
• Leucocytes >= 2 500/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (cependant, les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique =< 3 x LSN peuvent être inscrits)
• Aspartate aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN (AST et/ou ALT = < 5 x LSN pour les patients participation)
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (=< 5 +/- LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique documentée ou des métastases osseuses)

• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min/1,73 m^2 par Cockcroft-Gault

  • À la discrétion du médecin traitant, une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures peut être obtenue et utilisée comme étalon-or si la clairance de la créatinine par Cockcroft-Gault est < 30 et empêche l'inscription du patient à l'essai
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique, telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine, doivent être à dose stable)
• Les patients doivent fournir des tissus provenant d'un échantillon tumoral d'archives (obtenu dans les 2 ans suivant la visite de dépistage) ou d'une biopsie par carotte, poinçon ou excision nouvellement obtenue d'une lésion tumorale si cela est jugé relativement sûr et techniquement faisable

• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose d'agent(s) à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire ;

  • L'administration d'atezolizumab peut avoir un effet indésirable sur la grossesse et présente un risque pour le fœtus humain, notamment de létalité embryonnaire ; Le CYT107 n'a pas encore été testé pour la toxicité reproductive et peut exposer au même risque ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois (150 jours) après la dernière dose de l'étude agent; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• Les patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont autorisés à participer à l'étude, mais les patients séropositifs doivent avoir :

  • Un régime stable de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART)
  • Aucune exigence d'antibiotiques ou d'agents antifongiques concomitants pour la prévention des infections opportunistes
  • Un nombre de CD4 supérieur à 250 cellules/mcL et une charge virale VIH indétectable sur les tests standard basés sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR)

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (4 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C systémique) avant le début du traitement à l'étude

• Patients ayant reçu plus de 2 schémas de chimiothérapie cytotoxique systémique pour le carcinome urothélial métastatique

  • Remarque : Une chimiothérapie périopératoire antérieure est autorisée et n'est pas comptée comme une ligne de traitement si le patient a rechuté >= 12 mois plus tard et a reçu une chimiothérapie supplémentaire à base de platine pour la maladie métastatique

• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (autres que l'alopécie) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) ; cependant, les thérapies suivantes sont autorisées :

  • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
  • Thérapie à base de plantes> = 1 semaine avant le début du traitement à l'étude (la thérapie à base de plantes destinée à un traitement anticancéreux doit être interrompue au moins 1 semaine avant le début du traitement à l'étude)
  • Radiothérapie palliative pour les métastases osseuses > 2 semaines avant le début du traitement à l'étude

• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps thérapeutique anti-PD-1 ou anti-PD-L1, ou des agents ciblant la voie

  • Les patients ayant reçu un traitement antérieur par anti-CTLA-4 peuvent être inclus, à condition que les conditions suivantes soient remplies :

    • Minimum de 12 semaines à compter de la première dose d'anti-CTLA-4 et > 6 semaines à compter de la dernière dose
    • Aucun antécédent d'effets indésirables sévères liés au système immunitaire des anti-CTLA-4 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 3 et 4)
• Patients ayant reçu un traitement avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Patients ayant reçu un traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]-alpha ou l'interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude

• Patients ayant reçu un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone (> 10 mg/jour ou équivalent), le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 ans semaines avant le début du traitement à l'étude

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée

• Patients prenant un traitement par bisphosphonates pour une hypercalcémie symptomatique

  • Remarque : L'utilisation d'un traitement par bisphosphonates pour d'autres raisons (par exemple, métastases osseuses ou ostéoporose) est autorisée.

• Les patients présentant une tumeur maligne primaire connue du système nerveux central (SNC) ou des métastases symptomatiques du SNC sont exclus, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients atteints d'une maladie du SNC asymptomatique non traitée peuvent être recrutés, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

    • Maladie évaluable ou mesurable en dehors du SNC
    • Aucune métastase du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont, de la moelle épinière, du cervelet ou à moins de 10 mm de l'appareil optique (nerfs optiques et chiasma)
    • Aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie de la moelle épinière
    • Aucune exigence continue de dexaméthasone pour les maladies du SNC ; les patients recevant une dose stable d'anticonvulsivants sont autorisés
    • Aucune résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude

  • Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées peuvent être recrutés, à condition que tous les critères énumérés ci-dessus soient remplis ainsi que les suivants :

    • Démonstration radiographique d'amélioration à la fin du traitement dirigé sur le SNC et aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé sur le SNC et l'étude radiographique de dépistage
    • Aucun rayonnement stéréotaxique ou rayonnement du cerveau entier dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
    • Étude radiographique de dépistage du SNC >= 4 semaines après la fin de la radiothérapie et >= 2 semaines après l'arrêt des corticostéroïdes
  • Remarque : Les patients présentant des métastases du SNC inscrits à l'essai doivent également subir une IRM cérébrale à tous les moments d'évaluation radiologique standard
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion

• Patients atteints d'une maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris une hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; stéatose hépatique/stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)/stéatohépatite non alcoolique (NASH); et maladie héréditaire du foie

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles
  • Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• Patients atteints d'une maladie auto-immune sous-jacente active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (prednisone orale > 10 mg/jour ou équivalent). Les stéroïdes topiques, inhalés ou intra-articulaires ou les substituts endocriniens physiologiques (insuline, lévothyroxine, etc.) sont autorisés. Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune qui n'est pas actuellement active doivent consulter le chercheur principal du protocole (IP) et/ou le centre de coordination du Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN)
• Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique ; des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Les patients qui ont connu des tumeurs malignes supplémentaires autres que l'UBC dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude ; les exceptions incluent les tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec un résultat curatif attendu (par exemple, les cancers de la peau non mélanomateux), ou le cancer de la prostate localisé traité avec une intention curative et l'absence d'antigène spécifique de la prostate (PSA) rechute ou cancer de la prostate accidentel
• Patients atteints de tuberculose active (TB)
• Patients atteints de maladie leptoméningée

• Les patients qui ont des infections graves dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave ;

  • Exception : une infection des voies urinaires non compliquée ne sera pas considérée comme une infection grave chez ces patients.
• Patients présentant des signes ou des symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Patients ayant reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude

• Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou prévoyant qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.

  • La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars); les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou à tout moment pendant l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois) ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait la conformité aux exigences des études
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou médicale (par exemple, infectieuse)