국소 진행성, 수술 불가능 또는 전이성 요로상피암 환자 치료에 있어 아테졸리주맙 및 CYT107

포함 기준:

• 환자는 신우, 요관, 방광 및 요도를 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 국소 진행성/수술 불가능 또는 전이성 요로상피성 방광 암종(UBC)이 있어야 합니다.

  • 참고: 우세한 조직학이 요로상피암인 경우 혼합 조직학 종양이 허용됩니다.
  • 참고: 소세포암 또는 신경내분비암은 우세한 경우 허용되지 않습니다.
• 환자는 이전의 백금 기반 화학 요법 요법 후 재발성 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
• 백혈구 >= 2,500/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 =< 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 3 x ULN(AST 및/또는 ALT = 간 질환 환자의 경우 ULN < 5) 참여)
• 알칼리 포스파타제 =< 2.5 x ULN(=< 5 +/- 문서화된 간 침범 또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 ULN)

• 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73 Cockcroft-Gault의 m^2

  • 담당 의사의 재량에 따라 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율이 < 30인 경우 24시간 소변 크레아티닌 청소율을 얻을 수 있고 황금 표준으로 사용할 수 있으며 시험에 환자 등록을 방지할 수 있습니다.
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 항응고 치료를 받는 환자는 안정적인 복용량)
• 환자는 상대적으로 안전하고 기술적으로 실현 가능한 것으로 간주되는 경우 보관 종양 샘플(스크리닝 방문으로부터 2년 이내에 획득) 또는 새로 획득한 종양 병변의 코어, 펀치 또는 절제 생검에서 조직을 제공해야 합니다.

• 가임 여성 환자는 연구 제제(들)의 첫 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 아테졸리주맙의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. CYT107은 아직 생식 독성에 대해 테스트되지 않았으며 동일한 위험에 노출될 수 있습니다. 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 마지막 투여 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 대리인; 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에 참여할 수 있지만 HIV 양성 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하

제외 기준:

• 이전에 동종 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 전신성 미토마이신 C의 경우 4주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자

• 전이성 요로상피암에 대해 2가지 이상의 전신 세포독성 화학요법을 받은 환자

  • 참고: 이전 수술 전후 화학 요법은 허용되며 환자가 >= 12개월 후에 재발하고 전이성 질환에 대한 추가 백금 기반 화학 요법을 받은 경우 치료 라인으로 계산되지 않습니다.

• 4주 이상 더 일찍 투여된 제제로 인해 부작용(탈모 제외)으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급); 그러나 다음 요법은 허용됩니다.

  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
  • 한약 요법 >= 연구 치료 시작 1주 전(항암 요법을 위한 한약 요법은 연구 치료 시작 최소 1주 전에 중단해야 함)
  • 골 전이에 대한 완화 방사선 요법 > 연구 치료 시작 전 2주

• 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 치료를 받은 적이 있는 환자

  • 이전에 항-CTLA-4 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • 항-CTLA-4의 첫 번째 투여 후 최소 12주 및 마지막 투여 후 > 6주
    • 항-CTLA-4(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 다른 연구용 제제로 치료를 받은 환자
• 연구 치료 시작 전 6주 이내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료를 받은 환자

• 전신 면역억제제(프레드니손(> 10 mg/day 또는 동등물), 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받은 환자 연구 치료 시작 전 주

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록할 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 광물 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.

• 증후성 고칼슘혈증으로 비스포스포네이트 치료를 받는 환자

  • 참고: 다른 이유로 비스포스포네이트 요법을 사용하는 것은 허용됩니다(예: 골 전이 또는 골다공증).

• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 중추신경계 전이가 있는 환자는 다음을 제외하고 제외됩니다.

  • 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
    • 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경(시신경 및 시신경 교차)의 10mm 이내로 전이 없음
    • 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
    • CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 항 경련제를 안정적으로 복용하는 환자는 허용됩니다.
    • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음

  • 무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음
    • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음
    • 스크리닝 CNS 방사선 연구 >= 방사선 요법 완료 후 4주 및 >= 코르티코스테로이드 중단 후 2주
  • 참고: 시험에 등록된 CNS 전이가 있는 환자는 모든 표준 방사선학적 평가 시점에서 뇌 MRI 영상도 받아야 합니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력이 있는 환자

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 간 질환이 있는 것으로 알려진 환자 경화증; 지방간/비알코올성 지방간 질환(NAFLD)/비알코올성 지방간염(NASH); 그리고 유전성 간질환

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 전신 면역억제제(경구 프레드니손 > 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량)가 필요한 활동성 기저 자가면역 질환이 있는 환자. 국소, 흡입 또는 관절 내 스테로이드 또는 생리적 내분비 대체(인슐린, 레보티록신 등)는 허용됩니다. 현재 활성 상태가 아닌 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 프로토콜 주임 시험자(PI) 및/또는 CITN(Cancer Immunotherapy Trials Network) 조정 센터와의 상담이 필요합니다.
• 특발성 폐섬유증, 폐렴(약물 유발 포함), 조직성 폐렴(폐쇄세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴 등)의 병력이 있거나 흉부 CT 스캔 선별검사에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 환자; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 2년 이내에 UBC 이외의 추가 악성 종양이 알려진 환자; 예외로는 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과로 치료되는 악성 종양(예: 비흑색종 피부암) 또는 치료 의도로 치료되고 전립선 특이 항원(PSA) 재발이 없거나 부수적인 전립선암이 있는 국소 전립선암이 포함됩니다.
• 활동성 결핵(TB) 환자
• 연수막 질환이 있는 환자

• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 중증 감염이 있는 환자;

  • 예외: 합병증이 없는 요로 감염은 이러한 환자에서 중증 감염으로 간주되지 않습니다.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 감염 징후 또는 증상이 있는 환자
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제를 투여받은 환자; 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 진단 이외의 주요 수술을 받았거나 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 환자

• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 적이 있거나 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 환자.

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 맞아야 합니다. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 심장 부정맥, 최근 심근 경색증(지난 6개월 이내) 또는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 정신 질환 또는 의학적(예: 전염병) 질병 치료를 위해 강제로 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자