局所進行性、手術不能、または転移性尿路上皮がんの参加者の治療におけるアテゾリズマブおよび CYT107

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に記録された局所進行/手術不能または転移性尿路上皮膀胱癌（UBC）を持っている必要があります腎盂、尿管、膀胱、および尿道を含む

  • 注：優勢な組織型が尿路上皮癌である場合は、組織型が混在する腫瘍が許可されます
  • 注: 小細胞がんまたは神経内分泌がんが優勢な場合は許可されません
• -患者は、以前のプラチナベースの化学療法レジメンの後に疾患が再発している必要があります
• -患者は、コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されたRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません
• 白血球 >= 2,500/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• -総ビリルビン=<1.5 x施設の正常上限（ULN）（ただし、血清ビリルビンレベル=<3 x ULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x ULN (AST および/または ALT = < 5 x ULN 肝臓患者の場合)関与）
• -アルカリホスファターゼ = < 2.5 x ULN (=< 5 +/- ULN 肝臓への関与または骨転移が記録されている患者の場合)

• クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分/1.73 m^2 作成者: Cockcroft-Gault

  • Cockcroft-Gault によるクレアチニンクリアランスが 30 未満であり、試験への患者の登録を妨げる場合、担当医師の裁量で、24 時間尿クレアチニンクリアランスを取得し、ゴールドスタンダードとして利用することができます。
• 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=< 1.5 x ULN（これは、治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量で）
• 患者は、比較的安全で技術的に実行可能とみなされる場合、アーカイブ腫瘍サンプル（スクリーニング訪問から2年以内に取得）または腫瘍病変の新たに取得されたコア、パンチ、または切除生検からの組織を提供する必要があります

• -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • アテゾリズマブの投与は、妊娠に悪影響を与える可能性があり、胚致死を含むヒト胎児にリスクをもたらします。 CYT107 の生殖毒性はまだテストされておらず、同じリスクにさらされる可能性があります。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究の最後の投与後5か月間（150日）、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要がありますエージェント;女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は研究に参加できますが、HIV陽性患者は以下を持っている必要があります：

  • 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
  • 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
  • CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない

除外基準:

• -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者
• -2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者（ニトロソウレアまたは全身性マイトマイシンCの場合は4週間） 研究治療の開始前

• -転移性尿路上皮がんに対して2つ以上の全身細胞毒性化学療法レジメンを受けた患者

  • 注：以前の周術期化学療法は許可され、患者が12か月以上後に再発し、転移性疾患に対して追加のプラチナベースの化学療法を受けた場合、治療ラインとしてはカウントされません

• -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（脱毛症以外）から回復していない患者（つまり、残留毒性>グレード1）;ただし、次の治療法は許可されています。

  • ホルモン補充療法または経口避妊薬
  • -研究治療の開始の1週間以上前のハーブ療法（抗がん療法として意図されたハーブ療法は、研究治療の開始の少なくとも1週間前に中止する必要があります）
  • -骨転移に対する緩和放射線療法 > 研究治療開始の2週間前

• -抗PD-1、または抗PD-L1治療抗体、または経路標的薬による以前の治療を受けた患者

  • 抗 CTLA-4 による前治療を受けた患者は、以下の要件が満たされている場合、登録することができます。

    • -抗CTLA-4の最初の投与から最低12週間、最後の投与から> 6週間
    • -抗CTLA-4による重度の免疫関連の副作用の病歴はありません（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード3および4）
• -研究治療の開始前4週間以内に他の治験薬による治療を受けた患者
• -全身免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]-αまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた患者 研究治療開始前の6週間以内

• -全身免疫抑制薬による治療を受けた患者（プレドニゾン（> 10 mg /日または同等）、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）試験治療開始の数週間前

  • -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者が登録される場合があります
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。

• 症候性高カルシウム血症に対してビスフォスフォネート療法を受けている患者

  • 注: 他の理由 (骨転移または骨粗鬆症など) によるビスフォスフォネート療法の使用は許可されています

• 既知の中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移を有する患者は除外されますが、次の例外があります。

  • 次のすべての基準が満たされている場合、無症候性の未治療の CNS 疾患の患者が登録される場合があります。

    • -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
    • 脳幹、中脳、脳橋、延髄、小脳、または視神経（視神経と視交叉）から10mm以内に転移がない
    • 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
    • 中枢神経系疾患に対するデキサメタゾンの継続的な必要性はありません。一定量の抗けいれん薬を服用している患者は許可されます
    • -研究治療の開始前28日以内に脳神経外科的切除または脳生検はありません

  • 無症候性の治療を受けた CNS 転移を有する患者は、上記のすべての基準に加えて以下が満たされている場合、登録することができます。

    • -CNSに向けられた治療の完了時の改善のX線写真の実証、およびCNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究との間の中間の進行の証拠なし
    • -研究治療の開始前28日以内に定位放射線または全脳放射線なし
    • -中枢神経系の放射線検査のスクリーニング 放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上
  • 注: 試験に登録された CNS 転移を有する患者は、すべての標準的な放射線評価の時点で脳 MRI 画像も取得する必要があります。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症のある患者
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴がある患者

• -活動性のウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患のある患者;肝硬変;脂肪肝/非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD)/非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH);遺伝性肝疾患

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です
  • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です
• -全身免疫抑制薬（経口プレドニゾン> 10 mg /日または同等のもの）を必要とする活動性の基礎となる自己免疫疾患を有する患者。 局所、吸入、または関節内ステロイドまたは生理学的内分泌補充（インスリン、レボチロキシンなど）は許可されています。 現在活動していない自己免疫疾患の病歴を有する患者は、プロトコル主治医 (PI) および/または癌免疫療法試験ネットワーク (CITN) 調整センターとの相談が必要です。
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴がある患者、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠; -放射線分野での放射線肺臓炎（線維症）の病歴が許可されている
• -研究治療の開始前2年以内にUBC以外の追加の悪性腫瘍を知っていた患者;例外には、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍で、治癒が期待される治療結果（例：非黒色腫性皮膚癌）で治療される悪性腫瘍、または治癒を目的として治療され、前立腺特異抗原（PSA）の再発または偶発的な前立腺癌がない限局性前立腺癌が含まれます。
• 活動性結核（TB）の患者
• 軟髄膜疾患のある患者

• -研究治療の開始前4週間以内に重度の感染症にかかった患者。これには、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。

  • 例外: これらの患者では、合併症のない尿路感染症は重度の感染症とは見なされません。
• -研究治療の開始前2週間以内に感染の徴候または症状がある患者
• -研究治療の開始前2週間以内に経口またはIV抗生物質を投与された患者。 -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です
• -研究の開始前28日以内に、診断以外の主要な外科的処置を受けた患者 治療または研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される

• -試験治療の開始前4週間以内に生の弱毒化ワクチンを接種した患者、またはそのような生の弱毒化ワクチンが必要になると予想される患者 研究中およびアテゾリズマブの最後の投与から最大5か月後。

  • インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの流行期（10 月から 3 月頃）にのみ行う必要があります。 -患者は、研究治療開始前の4週間以内、または研究中のいつでも、生の弱毒インフルエンザワクチンを受けてはなりません
• -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、不整脈、最近の心筋梗塞（過去6か月以内）、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限する
• 精神医学的または医学的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者