Fulvestrant Plus Abemaciclib naisilla, joilla on edennyt matala-asteinen seroottinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kliinisen tai kirurgisen vaiheen III tai IV matala-asteinen seroosi munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon karsinooma tai munanjohdinsyöpä ja jotka hoitavan lääkärin arvion mukaan eivät todennäköisesti saavuta optimaalista kirurgista sytoreduktiota, ja heille on suositeltu neoadjuvanttihoitoa.
2. Histologisen diagnoosin tulee perustua kirurgiseen tai ydinbiopsiaan, ei vain hienon neulan aspiraatioon. Muissa laitoksissa tehdyt biopsiat on läpäistävä patologinen tarkistus ja vahvistus MD Anderson Cancer Centerissä.
3. Kudos arkistokudosnäytteestä tai tuore kudos, joka on saatu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta.
4. Halukkuus tarjota esi- ja jälkihoitokudosta translaatiotutkimuksiin. Esikäsittelyä tuoretta pakastettua kudosta on oltava saatavilla tutkimustarkoituksiin. Tämä kudos voidaan kerätä preoperatiivisesta laparoskopiasta, muusta diagnostisesta biopsiasta tai tutkimuskohtaisesta biopsiasta.
5. Allekirjoitettu tietoinen suostumus protokollalla LAB02-188.
6. Kudos arkistokudosnäytteestä tai tuore kudos, joka on saatu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta.
7. Potilaiden, joiden kliiniset biopsiat todetaan riittämättömiksi suunniteltuihin translaatiotutkimuksiin, on oltava valmiita tutkimusbiopsiaan.
8. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. a. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdelle vauriolle, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus). Kunkin kohdeleesion on oltava >20 mm, kun se mitataan tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, TT ja MRI, tai >10 mm, kun mitataan spiraali-TT:llä.
9. Naiset 18 vuotta täyttäneet.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
11. Elinten epänormaali toiminta on sallittua. Potilailla on kuitenkin oltava: a. absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1500/ml b. verihiutaleet >/= 100 000/ml c. hemoglobiini >/= 9 g/dl d. arvioitu kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min laskettuna laitoksen menetelmästandardilla e. seerumin kokonaisbilirubiini </= 1,5 X ULN f. aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) </= 3 X ULN (</= 5 X ULN potilailla, joilla on luu- tai maksametastaaseja)
12. Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.03 Grade </= 1
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ehjä kohtu) TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 7.7). Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
15. Pre/perimenopausaalisten naisten on kyettävä saamaan gosereliinihoitoa. Kaikista potilaista tulee postmenopausaalinen toissijainen gosereliinin samanaikainen antaminen.
16. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuksen ja mahdollisten tutkimusmenettelyjen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Potilaalla on vakavat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, laaja mahalaukun tai ohutsuolen leikkauksen historia tai Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa asteen 2 tai korkeampaan ripuliin).
3. Sellaisten elintarvikkeiden tai lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (katso esimerkiksi kohta Kielletyt samanaikaiset lääkkeet) ja lääkkeiden, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (ks. Kielletyt samanaikaiset lääkkeet kohdassa 7.6 .2).
4. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
5. Aikaisempi kemoterapia tai hormonihoito munasarjasyövän hoitoon.
6. Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
7. Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä.
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia tai muu hallitsematon sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa.
9. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
10. Aiemmin jokin seuraavista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä), äkillinen sydämenpysähdys.
11. Aikaisempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
12. Tunnetut koagulaatiohäiriöt, kuten verenvuotodiateesi tai antikoagulanttihoito, joka estää fulvestrantin tai gosereliinin lihaksensisäisen injektion (jos sovellettavissa).
13. Tunnettu tai mahdollinen yliherkkyys fulvestrantille tai abemasiklibille tai jollekin niiden apuaineelle.
14. Pre/perimenopausaaliset naiset, joiden tiedetään olevan yliherkkiä gnRH:n (gonadotropiinia vapauttavan hormonin) agonisteille.