Fulvestrant Plus Abemaciclib nelle donne con carcinoma sieroso avanzato di basso grado

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma ovarico sieroso di basso grado clinico o chirurgico di stadio III o IV, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio che, a giudizio del medico curante, difficilmente raggiungeranno una citoriduzione chirurgica ottimale e sono state raccomandate per ricevere la terapia neoadiuvante.
2. La diagnosi istologica deve basarsi sulla biopsia chirurgica o core, non solo sull'aspirazione con ago sottile. Le biopsie eseguite presso altre istituzioni devono essere sottoposte a revisione patologica e conferma presso il MD Anderson Cancer Center.
3. Tessuto da un campione di tessuto archiviato o tessuto fresco ottenuto da un nucleo o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale.
4. Disponibilità a fornire tessuto pre e post trattamento per studi traslazionali. Il tessuto fresco congelato pre-trattamento deve essere disponibile per scopi di ricerca. Questo tessuto può essere prelevato dalla laparoscopia preoperatoria, da altre biopsie diagnostiche o da una biopsia specifica per la ricerca.
5. Consenso informato firmato sul protocollo LAB02-188.
6. Tessuto da un campione di tessuto archiviato o tessuto fresco ottenuto da un nucleo o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale.
7. I pazienti le cui biopsie cliniche risultano insufficienti per gli studi traslazionali pianificati devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia di ricerca.
8. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1. UN. Per malattia misurabile si intende almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione target deve essere >20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia diretta, TC e RM, o >10 mm se misurata mediante TC spirale.
9. Donne di età pari o superiore a 18 anni.
10. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. È consentita la funzione anomala degli organi. Tuttavia, i pazienti devono avere: a. conta assoluta dei neutrofili >/= 1500/mL b. piastrine >/= 100.000/mL c. emoglobina >/= 9 g/dL d. clearance della creatinina stimata >/= 60 ml/min calcolata utilizzando il metodo standard per l'istituto e. bilirubina sierica totale </= 1,5 X ULN f. aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) </= 3 X ULN (</= 5 X ULN in pazienti con metastasi ossee o epatiche)
12. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie o procedure chirurgiche al National Cancer Institute (NCI) Grado CTCAE 4.03 </= 1
13. Le donne in età fertile (utero intatto) DEVONO avere un test della gonadotropina corionica umana (HCG) su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. I pazienti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
14. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 7.7). I pazienti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
15. Le donne in pre/perimenopausa devono essere disponibili a essere trattate con goserelin. Tutti i pazienti saranno resi in post-menopausa secondaria alla somministrazione concomitante di goserelin.
16. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio dello studio e di qualsiasi procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti in gravidanza o allattamento.
2. - Il paziente presenta gravi condizioni mediche preesistenti che precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
3. Uso corrente di alimenti o farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP3A4, farmaci noti per essere potenti induttori del CYP3A4 (per esempi, vedere la sezione Farmaci concomitanti vietati) e farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (vedere Farmaci concomitanti vietati nella sezione 7.6 .2).
4. Diagnosi di un altro tumore maligno entro 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
5. Precedente chemioterapia o terapia ormonale per il trattamento del carcinoma ovarico.
6. Infezione nota da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Incapacità o riluttanza a ingoiare pillole.
8. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) o altra malattia intercorrente incontrollata che richiede il ricovero in ospedale.
9. Incapacità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.
10. Storia di uno qualsiasi dei seguenti: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare), arresto cardiaco improvviso.
11. Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche o di midollo osseo.
12. Anomalie note della coagulazione come diatesi emorragica o trattamento con anticoagulanti che precludono le iniezioni intramuscolari di fulvestrant o goserelin (se applicabile).
13. Ipersensibilità nota o possibile a fulvestrant, o abemaciclib o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
14. Donne in pre/perimenopausa con nota ipersensibilità agli agonisti del gnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine).