Fulvestrant más abemaciclib en mujeres con carcinoma seroso avanzado de bajo grado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma seroso de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio de bajo grado clínico o quirúrgico en estadio III o IV que, a juicio del médico tratante, es poco probable que logren una citorreducción quirúrgica óptima y se les haya recomendado recibir terapia neoadyuvante.
2. El diagnóstico histológico debe basarse en la biopsia quirúrgica o central, no solo en la aspiración con aguja fina. Las biopsias realizadas en otras instituciones deben someterse a revisión patológica y confirmación en el MD Anderson Cancer Center.
3. Tejido de una muestra de tejido de archivo o tejido fresco obtenido de una biopsia central o por escisión de una lesión tumoral.
4. Voluntad de proporcionar tejido antes y después del tratamiento para estudios traslacionales. El tejido fresco congelado de pretratamiento debe estar disponible para fines de investigación. Este tejido se puede recolectar de una laparoscopia preoperatoria, otra biopsia de diagnóstico o una biopsia específica de investigación.
5. Consentimiento informado firmado en el protocolo LAB02-188.
6. Tejido de una muestra de tejido de archivo o tejido fresco obtenido de una biopsia central o por escisión de una lesión tumoral.
7. Los pacientes cuyas biopsias clínicas resulten insuficientes para los estudios traslacionales planificados deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de investigación.
8. Los pacientes deben tener una enfermedad medible por RECIST v1.1. a. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará). Cada lesión diana debe ser >20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluida la palpación, la radiografía simple, la TC y la RM, o >10 mm cuando se mide mediante TC helicoidal.
9. Mujeres de 18 años de edad o más.
10. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
11. Se permite la función anormal del órgano. Sin embargo, los pacientes deben tener: a. recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mL b. plaquetas >/= 100.000/mL c. hemoglobina >/= 9 g/dL d. aclaramiento de creatinina estimado >/= 60 ml/min calculado usando el método estándar para la institución e. bilirrubina sérica total </= 1,5 X LSN f. aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) </= 3 X ULN (</= 5 X ULN en pacientes con metástasis óseas o hepáticas)
12. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de terapias o procedimientos quirúrgicos previos al Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE 4.03 Grado </= 1
13. Las mujeres en edad fértil (útero intacto) DEBEN tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
14. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 7.7). Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
15. Las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas deben ser aptas para recibir tratamiento con goserelina. Todos los pacientes se volverán posmenopáusicos como consecuencia de la administración concomitante de goserelina.
16. Capacidad para comprender y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado antes del inicio del estudio y cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que están embarazadas o amamantando.
2. El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves que impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en una diarrea de Grado 2 inicial o superior).
3. Uso actual de alimentos o medicamentos que se sabe que son potentes inhibidores de CYP3A4, medicamentos que se sabe que son potentes inductores de CYP3A4 (para ver ejemplos, consulte la sección Medicamentos concomitantes prohibidos) y medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (consulte Medicamentos concomitantes prohibidos en la sección 7.6 .2).
4. Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
5. Quimioterapia previa o terapia hormonal para el tratamiento del cáncer de ovario.
6. Infección conocida por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas.
8. Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) u otra enfermedad intercurrente no controlada que requiere hospitalización.
9. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
10. Antecedentes de cualquiera de los siguientes: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (que incluye, entre otros, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), paro cardíaco repentino.
11. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de médula ósea.
12. Anomalías conocidas en la coagulación, como diátesis hemorrágica o tratamiento con anticoagulantes que impiden las inyecciones intramusculares de fulvestrant o goserelina (si corresponde).
13. Hipersensibilidad conocida o posible al fulvestrant, al abemaciclib o a alguno de sus excipientes.
14. Mujeres pre/perimenopáusicas con hipersensibilidad conocida a los agonistas de la gnRH (hormona liberadora de gonadotropina).