Fulvestrant Plus Abemaciclib hos kvinner med avansert lavgradig serøst karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med klinisk eller kirurgisk stadium III eller IV lavgradig serøs ovarie-, primære peritoneale eller egglederkarsinomer som etter den behandlende legens vurdering er usannsynlig å oppnå optimal kirurgisk cytoreduksjon og har blitt anbefalt å motta neoadjuvant terapi.
2. Histologisk diagnose må være basert på kirurgisk eller kjernebiopsi, ikke bare finnålsaspirasjon. Biopsier utført ved andre institusjoner må gjennomgå patologisk gjennomgang og bekreftelse ved MD Anderson Cancer Center.
3. Vev fra en arkivvevsprøve eller friskt vev hentet fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
4. Vilje til å gi før- og etterbehandlingsvev for translasjonsstudier. Forbehandling fersk frosset vev må være tilgjengelig for forskningsformål. Dette vevet kan samles inn fra preoperativ laparoskopi, annen diagnostisk biopsi eller en forskningsspesifikk biopsi.
5. Signert informert samtykke på protokoll LAB02-188.
6. Vev fra en arkivvevsprøve eller friskt vev hentet fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
7. Pasienter hvis kliniske biopsier viser seg å være utilstrekkelige for de planlagte translasjonsstudiene, må være villige til å gjennomgå en forskningsbiopsi.
8. Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST v1.1. en. Målbar sykdom er definert minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres). Hver mållesjon må være >20 mm når den måles med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, vanlig røntgen, CT og MR, eller >10 mm når den måles med spiral-CT.
9. Kvinner 18 år eller eldre.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.
11. Unormal organfunksjon er tillatt. Pasienter må imidlertid ha: a. absolutt nøytrofiltall >/= 1500/mL b. blodplater >/= 100 000/ml c. hemoglobin >/= 9 g/dL d. estimert kreatininclearance >/= 60 ml/min som beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen e. total serumbilirubin </= 1,5 X ULN f. aspartataminotransferase (AST/SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT/SGPT) </= 3 X ULN (</= 5 X ULN hos pasienter med ben- eller levermetastaser)
12. Løsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.03 Grade </= 1
13. Kvinner i fertil alder (intakt livmor) MÅ ha en negativ serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (HCG) innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
14. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke to prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 7.7). Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
15. Pre-/perimenopausale kvinner må kunne behandles med goserelin. Alle pasienter vil bli gjort postmenopausale sekundære til samtidig administrering av goserelin.
16. Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykkeskjema før oppstart av studien og eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er gravide eller ammer.
2. Pasienten har alvorlig(e) eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
3. Nåværende bruk av mat eller legemidler kjent for å være potente CYP3A4-hemmere, legemidler kjent for å være potente CYP3A4-induktorer (se for eksempel avsnittet Forbudte samtidige medisiner), og legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet (se Forbudte samtidige medisiner i pkt. 7.6 .2).
4. Diagnostisering av en annen malignitet innen 3 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
5. Tidligere kjemoterapi eller hormonbehandling for behandling av eggstokkreft.
6. Kjent infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
7. Manglende evne eller vilje til å svelge piller.
8. Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika eller annen ukontrollert interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse.
9. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrene.
10. Anamnese med noen av følgende: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), plutselig hjertestans.
11. Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
12. Kjente abnormiteter i koagulasjon som blødende diatese, eller behandling med antikoagulantia som utelukker intramuskulære injeksjoner av fulvestrant eller goserelin (hvis aktuelt).
13. Kjent eller mulig overfølsomhet overfor fulvestrant eller abemaciclib eller noen av deres hjelpestoffer.
14. Pre-/perimenopausale kvinner med kjent overfølsomhet overfor gnRH (gonadotropin-frigjørende hormon) agonister.