Fulvestranto mais Abemaciclibe em mulheres com carcinoma seroso avançado de baixo grau

Critério de inclusão:

1. Pacientes com estágio clínico ou cirúrgico III ou IV de baixo grau seroso de ovário, peritoneal primário ou carcinomas de trompas de falópio que, no julgamento do médico assistente, provavelmente não atingirão a citorredução cirúrgica ideal e foram recomendados para receber terapia neoadjuvante.
2. O diagnóstico histológico deve ser baseado em biópsia cirúrgica ou core, não apenas aspiração com agulha fina. Biópsias realizadas em outras instituições devem passar por exame anatomopatológico e confirmação no MD Anderson Cancer Center.
3. Tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou tecido fresco obtido de um núcleo ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
4. Disposição para fornecer tecidos pré e pós-tratamento para estudos translacionais. Tecido fresco congelado pré-tratamento deve estar disponível para fins de pesquisa. Esse tecido pode ser coletado de laparoscopia pré-operatória, outra biópsia diagnóstica ou uma biópsia específica para pesquisa.
5. Consentimento informado assinado no protocolo LAB02-188.
6. Tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou tecido fresco obtido de um núcleo ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
7. Os pacientes cujas biópsias clínicas são consideradas insuficientes para os estudos translacionais planejados devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia de pesquisa.
8. Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST v1.1. a. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão alvo deve ser > 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, radiografia simples, TC e RM, ou > 10 mm quando medida por TC espiral.
9. Mulheres com 18 anos ou mais.
10. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. A função anormal do órgão é permitida. No entanto, os pacientes devem ter: a. contagem absoluta de neutrófilos >/= 1500/mL b. plaquetas >/= 100.000/mL c. hemoglobina >/= 9 g/dL d. depuração de creatinina estimada >/= 60 ml/min calculada usando o método padrão da instituição e. bilirrubina sérica total </= 1,5 X LSN f. aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e/ou alanina aminotransferase (ALT/SGPT) </= 3 X LSN (</= 5 X LSN em pacientes com metástases ósseas ou hepáticas)
12. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior ou procedimentos cirúrgicos para o Instituto Nacional do Câncer (NCI) CTCAE 4.03 Grau </= 1
13. Mulheres com potencial para engravidar (útero intacto) DEVEM ter um teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico ou urinário negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
14. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 7.7). Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
15. Mulheres na pré/perimenopausa devem ser passíveis de tratamento com goserelina. Todos os pacientes se tornarão pós-menopáusicos secundários à administração concomitante de goserelina.
16. Capacidade de compreender e vontade de assinar o formulário de consentimento informado antes do início do estudo e de quaisquer procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes grávidas ou amamentando.
2. O paciente tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
3. Uso atual de alimentos ou medicamentos conhecidos por serem inibidores potentes do CYP3A4, medicamentos conhecidos por serem indutores potentes do CYP3A4 (por exemplo, consulte a seção Medicamentos concomitantes proibidos) e medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (consulte Medicamentos concomitantes proibidos na seção 7.6 .2).
4. Diagnóstico de outra malignidade dentro de 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero.
5. Quimioterapia prévia ou terapia hormonal para tratamento de câncer de ovário.
6. Hepatite conhecida por hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos.
8. Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (IV) ou outra doença intercorrente descontrolada que requer hospitalização.
9. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento.
10. História de qualquer um dos seguintes: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular), parada cardíaca súbita.
11. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea.
12. Anormalidades conhecidas na coagulação, como diátese hemorrágica ou tratamento com anticoagulantes, impedindo injeções intramusculares de fulvestranto ou goserelina (se aplicável).
13. Hipersensibilidade conhecida ou possível ao fulvestranto, ou abemaciclibe ou a qualquer um de seus excipientes.
14. Mulheres na pré/perimenopausa com hipersensibilidade conhecida aos agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (gnRH).