Fulvestrant Plus Abemaciclib u žen s pokročilým nízkým stupněm serózního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s klinickým nebo chirurgickým stadiem III nebo IV nízkého stupně serózního ovariálního, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu, u kterých je podle úsudku ošetřujícího lékaře nepravděpodobné, že dosáhnou optimální chirurgické cytoredukce, a byla jim doporučena neoadjuvantní léčba.
2. Histologická diagnóza musí být založena na chirurgické nebo jádrové biopsii, nikoli pouze na aspiraci jemnou jehlou. Biopsie provedené v jiných institucích musí projít patologickým přezkoumáním a potvrzením v MD Anderson Cancer Center.
3. Tkáň z archivního vzorku tkáně nebo čerstvé tkáně získané z biopsie jádra nebo excizní biopsie nádorové léze.
4. Ochota poskytnout tkáň před a po léčbě pro translační studie. Pro účely výzkumu musí být k dispozici čerstvá zmrazená tkáň před ošetřením. Tuto tkáň lze odebrat z předoperační laparoskopie, jiné diagnostické biopsie nebo biopsie specifické pro výzkum.
5. Podepsaný informovaný souhlas s protokolem LAB02-188.
6. Tkáň z archivního vzorku tkáně nebo čerstvé tkáně získané z biopsie jádra nebo excizní biopsie nádorové léze.
7. Pacienti, jejichž klinické biopsie jsou nedostatečné pro plánované translační studie, musí být ochotni podstoupit výzkumnou biopsii.
8. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. A. Měřitelné onemocnění je definováno alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá cílová léze musí být > 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, prostého rentgenu, CT a MRI, nebo > 10 mm při měření spirálním CT.
9. Ženy ve věku 18 let nebo starší.
10. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Abnormální funkce orgánů je povolena. Pacienti však musí mít: a. absolutní počet neutrofilů >/= 1500/ml b. krevní destičky >/= 100 000/ml c. hemoglobin >/= 9 g/dl d. odhadnutá clearance kreatininu >/= 60 ml/min vypočtená pomocí metody standardní pro danou instituci; celkový sérový bilirubin </= 1,5 X ULN f. aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) </= 3 X ULN (</= 5 X ULN u pacientů s kostními nebo jaterními metastázami)
12. Řešení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.03 stupeň </= 1
13. Ženy ve fertilním věku (intaktní děloha) MUSÍ mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
14. Pacientky ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu trvání studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace (Referenční část 7.7). Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
15. Pre/perimenopauzální ženy musí mít možnost být léčeny goserelinem. Všechny pacientky budou po současném podávání goserelinu sekundárně postmenopauzální.
16. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením studie a jakýmikoli postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Pacient má již dříve vážný zdravotní stav, který by vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo preexistující chronický stav vedoucí k průjmu 2. stupně nebo vyššímu na začátku).
3. Současné užívání potravin nebo léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, léků, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (příklady viz část Zakázaná souběžná léčiva) a léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz Zakázaná souběžná léčiva v části 7.6 .2).
4. Diagnóza jiného zhoubného nádoru do 3 let, kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
5. Předchozí chemoterapie nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny vaječníků.
6. Známá infekce virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
7. Neschopnost nebo neochota polykat pilulky.
8. Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika nebo jiné nekontrolované interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci.
9. Neschopnost dodržet studijní a následné postupy.
10. Anamnéza některého z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace), náhlá srdeční zástava.
11. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně.
12. Známé abnormality v koagulaci, jako je krvácivá diatéza nebo léčba antikoagulancii vylučující intramuskulární injekce fulvestrantu nebo goserelinu (pokud jsou použitelné).
13. Známá nebo možná hypersenzitivita na fulvestrant nebo abemaciclib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
14. Ženy před/perimenopauzou se známou přecitlivělostí na agonisty gnRH (hormon uvolňující gonadotropin).