Fulwestrant Plus Abemacyklib u kobiet z zaawansowanym rakiem surowiczym o niskim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z surowiczym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu w III lub IV stopniu zaawansowania klinicznego lub chirurgicznego, u których w ocenie lekarza prowadzącego jest mało prawdopodobne osiągnięcie optymalnej cytoredukcji chirurgicznej i którym zalecono leczenie neoadiuwantowe.
2. Rozpoznanie histologiczne musi opierać się na biopsji chirurgicznej lub gruboigłowej, a nie tylko aspiracji cienkoigłowej. Biopsje wykonane w innych instytucjach muszą przejść ocenę patologiczną i potwierdzenie w MD Anderson Cancer Center.
3. Tkanka z archiwalnej próbki tkanki lub świeża tkanka uzyskana z biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej.
4. Gotowość do dostarczenia tkanek przed i po leczeniu do badań translacyjnych. Świeżo zamrożona tkanka przygotowana przed obróbką musi być dostępna do celów badawczych. Tkanka ta może być pobrana z przedoperacyjnej laparoskopii, innej biopsji diagnostycznej lub biopsji specyficznej dla badań.
5. Podpisano świadomą zgodę na protokole LAB02-188.
6. Tkanka z archiwalnej próbki tkanki lub świeża tkanka uzyskana z biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej.
7. Pacjenci, u których biopsje kliniczne okażą się niewystarczające do planowanych badań translacyjnych, muszą wyrazić chęć poddania się biopsji badawczej.
8. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST v1.1. A. Mierzalna choroba to zdefiniowana co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania). Każda docelowa zmiana musi mieć >20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym, zwykłym zdjęciem rentgenowskim, tomografią komputerową i rezonansem magnetycznym lub >10 mm przy pomiarze przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
9. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze.
10. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Dozwolona jest nieprawidłowa czynność narządów. Jednak pacjenci muszą mieć: a. bezwzględna liczba neutrofili >/= 1500/ml b. płytki krwi >/= 100 000/ml c. hemoglobina >/= 9 g/dl d. szacowany klirens kreatyniny >/= 60 ml/min obliczony przy użyciu metody standardowej dla danej placówki e. bilirubina całkowita w surowicy </= 1,5 X GGN f. aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) </= 3 x GGN (</= 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do kości lub wątroby)
12. Rozstrzygnięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych do National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.03 Stopień </= 1
13. Kobiety w wieku rozrodczym (nienaruszona macica) MUSZĄ mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
14. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz punkt 7.7). Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
15. Kobiety w okresie przedmenopauzalnym lub w okresie okołomenopauzalnym muszą kwalifikować się do leczenia gosereliną. U wszystkich pacjentów stan pomenopauzalny zostanie uznany za wtórny po jednoczesnym podaniu gosereliny.
16. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i wszelkich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
2. Pacjent ma poważne schorzenia, które wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
3. Bieżące przyjmowanie pokarmu lub leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4, lekami, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (przykłady, patrz punkt Zakazane leki towarzyszące) oraz leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (patrz Zakazane leki towarzyszące w punkcie 7.6) .2).
4. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
5. Wcześniejsza chemioterapia lub terapia hormonalna w leczeniu raka jajnika.
6. Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
7. Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek.
8. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku lub inna niekontrolowana współistniejąca choroba wymagająca hospitalizacji.
9. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
10. Wystąpienie któregokolwiek z następujących stanów w wywiadzie: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór), nagłe zatrzymanie krążenia.
11. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
12. Znane zaburzenia krzepnięcia, takie jak skaza krwotoczna lub leczenie lekami przeciwzakrzepowymi wykluczające domięśniowe wstrzyknięcia fulwestrantu lub gosereliny (jeśli dotyczy).
13. Znana lub możliwa nadwrażliwość na fulwestrant lub abemacyklib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
14. Kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym ze znaną nadwrażliwością na agonistów gnRH (hormonu uwalniającego gonadotropiny).