Fulvestrant Plus Abemaciclib chez les femmes atteintes d'un carcinome séreux avancé de bas grade

Critère d'intégration:

1. Patientes atteintes d'un carcinome séreux clinique ou chirurgical de stade III ou IV de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope qui, de l'avis du médecin traitant, est peu susceptible d'obtenir une cytoréduction chirurgicale optimale et pour lesquelles un traitement néoadjuvant a été recommandé.
2. Le diagnostic histologique doit être basé sur une biopsie chirurgicale ou au trocart et pas seulement sur une aspiration à l'aiguille fine. Les biopsies effectuées dans d'autres établissements doivent faire l'objet d'un examen pathologique et d'une confirmation au MD Anderson Cancer Center.
3. Tissu provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou tissu frais obtenu à partir d'une biopsie au trocart ou par excision d'une lésion tumorale.
4. Volonté de fournir des tissus avant et après le traitement pour des études translationnelles. Des tissus frais congelés avant le traitement doivent être disponibles à des fins de recherche. Ce tissu peut être prélevé à partir d'une laparoscopie préopératoire, d'une autre biopsie diagnostique ou d'une biopsie spécifique à la recherche.
5. Consentement éclairé signé sur le protocole LAB02-188.
6. Tissu provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou tissu frais obtenu à partir d'une biopsie au trocart ou par excision d'une lésion tumorale.
7. Les patients dont les biopsies cliniques se révèlent insuffisantes pour les études translationnelles prévues doivent accepter de subir une biopsie de recherche.
8. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST v1.1. un. Une maladie mesurable est définie au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer). Chaque lésion cible doit être > 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie simple, la TDM et l'IRM, ou > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par TDM spiralée.
9. Femmes de 18 ans ou plus.
10. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Un fonctionnement anormal des organes est autorisé. Cependant, les patients doivent avoir : a. nombre absolu de neutrophiles >/= 1500/mL b. plaquettes >/= 100 000/mL c. hémoglobine >/= 9 g/dL d. clairance estimée de la créatinine >/= 60 ml/min calculée selon la méthode standard de l'établissement e. bilirubine sérique totale </= 1,5 X LSN f. aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et/ou alanine aminotransférase (ALT/SGPT) </= 3 X LSN (</= 5 X LSN chez les patients présentant des métastases osseuses ou hépatiques)
12. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs au National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.03 Grade </= 1
13. Les femmes en âge de procréer (utérus intact) DOIVENT avoir un test de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
14. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 7.7). Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
15. Les femmes pré/périménopausées doivent pouvoir être traitées avec la goséréline. Toutes les patientes seront rendues post-ménopausiques suite à l'administration concomitante de goséréline.
16. Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé avant le début de l'étude et de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patientes enceintes ou allaitantes.
2. Le patient a des conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou la maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus).
3. Utilisation actuelle d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, de médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (pour des exemples, voir la section Médicaments concomitants interdits) et de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (voir Médicaments concomitants interdits à la rubrique 7.6 .2).
4. Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
5. Antécédents de chimiothérapie ou d'hormonothérapie pour le traitement du cancer de l'ovaire.
6. Infection connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
7. Incapacité ou refus d'avaler des pilules.
8. Infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV) ou autre maladie intercurrente non contrôlée nécessitant une hospitalisation.
9. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
10. Antécédents de l'un des éléments suivants : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire), arrêt cardiaque soudain.
11. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
12. Anomalies connues de la coagulation telles que diathèse hémorragique ou traitement par anticoagulants excluant les injections intramusculaires de fulvestrant ou de goséréline (le cas échéant).
13. Hypersensibilité connue ou possible au fulvestrant, à l'abémaciclib ou à l'un de leurs excipients.
14. Femmes pré/périménopausées présentant une hypersensibilité connue aux agonistes de la gnRH (hormone de libération des gonadotrophines).