Fulvestrant Plus Abemaciclib hos kvinnor med avancerat låggradigt seröst karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med kliniskt eller kirurgiskt stadium III eller IV låggradigt seröst ovarie-, primär peritoneal- eller äggledarkarcinom som enligt den behandlande läkarens bedömning är osannolikt att uppnå optimal kirurgisk cytoreduktion och har rekommenderats att få neoadjuvant behandling.
2. Histologisk diagnos måste baseras på kirurgisk eller kärnbiopsi, inte bara finnålsaspiration. Biopsier som utförs vid andra institutioner måste genomgå patologisk granskning och bekräftelse på MD Anderson Cancer Center.
3. Vävnad från ett arkivvävnadsprov eller färsk vävnad erhållen från en kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
4. Vilja att tillhandahålla vävnad före och efter behandling för translationella studier. Färsk fryst vävnad för förbehandling måste finnas tillgänglig för forskningsändamål. Denna vävnad kan samlas in från preoperativ laparoskopi, annan diagnostisk biopsi eller en forskningsspecifik biopsi.
5. Undertecknat informerat samtycke på protokoll LAB02-188.
6. Vävnad från ett arkivvävnadsprov eller färsk vävnad erhållen från en kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
7. Patienter vars kliniska biopsier visar sig vara otillräckliga för de planerade translationella studierna måste vara villiga att genomgå en forskningsbiopsi.
8. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. a. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras). Varje målskada måste vara >20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive palpation, vanlig röntgen, CT och MRI, eller >10 mm när den mäts med spiral CT.
9. Kvinnor 18 år eller äldre.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1.
11. Onormal organfunktion är tillåten. Patienterna måste dock ha: a. absolut neutrofilantal >/= 1500/ml b. blodplättar >/= 100 000/ml c. hemoglobin >/= 9 g/dL d. uppskattat kreatininclearance >/= 60 ml/min beräknat med metodstandarden för institutionen e. totalt serumbilirubin </= 1,5 X ULN f. aspartataminotransferas (AST/SGOT) och/eller alaninaminotransferas (ALT/SGPT) </= 3 X ULN (</= 5 X ULN hos patienter med ben- eller levermetastaser)
12. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp till National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.03 Grade </= 1
13. Kvinnor i fertil ålder (intakt livmoder) MÅSTE ha ett negativt test av humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
14. Kvinnliga patienter i fertil ålder bör vara villiga att använda två preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 7.7). Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
15. Pre/perimenopausala kvinnor måste kunna behandlas med goserelin. Alla patienter kommer att göras postmenopausala sekundära till samtidig administrering av goserelin.
16. Förmåga att förstå och vilja att underteckna informerat samtycke innan studien och eventuella studieprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som är gravida eller ammar.
2. Patienten har redan existerande allvarliga medicinska tillstånd som skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
3. Nuvarande användning av mat eller läkemedel som är kända för att vara potenta CYP3A4-hämmare, läkemedel som är kända för att vara potenta CYP3A4-inducerare (se till exempel avsnittet Förbjudna samtidiga läkemedel) och läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (se Förbjudna samtidiga läkemedel i avsnitt 7.6 .2).
4. Diagnos av annan malignitet inom 3 år, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Tidigare kemoterapi eller hormonbehandling för behandling av äggstockscancer.
6. Känd Hepatit B, Hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion.
7. Oförmåga eller ovilja att svälja piller.
8. Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika eller annan okontrollerad interkurrent sjukdom som kräver sjukhusvistelse.
9. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurerna.
10. Historik av något av följande: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer), plötsligt hjärtstillestånd.
11. Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation.
12. Kända avvikelser i koagulationen såsom blödande diates, eller behandling med antikoagulantia som utesluter intramuskulära injektioner av fulvestrant eller goserelin (om tillämpligt).
13. Känd eller möjlig överkänslighet mot fulvestrant eller abemaciclib eller något av deras hjälpämnen.
14. Pre/perimenopausala kvinnor med känd överkänslighet mot gnRH-agonister (gonadotropinfrisättande hormon).