Fulvestrant Plus Abemaciclib bij vrouwen met gevorderd laaggradig sereus carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met klinisch of chirurgisch stadium III of IV laaggradig sereus ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom bij wie het naar het oordeel van de behandelend arts onwaarschijnlijk is dat ze een optimale chirurgische cytoreductie zullen bereiken en aan wie neoadjuvante therapie is aanbevolen.
2. Histologische diagnose moet gebaseerd zijn op chirurgische of kernbiopsie en niet alleen op fijne naaldaspiratie. Biopsieën die bij andere instellingen worden uitgevoerd, moeten een pathologische beoordeling en bevestiging ondergaan bij het MD Anderson Cancer Center.
3. Weefsel van een archiefweefselmonster of vers weefsel verkregen uit een kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
4. Bereidheid om weefsel voor en na de behandeling te leveren voor translationeel onderzoek. Voor de behandeling moet vers ingevroren weefsel beschikbaar zijn voor onderzoeksdoeleinden. Dit weefsel kan worden verzameld uit preoperatieve laparoscopie, andere diagnostische biopsie of een onderzoeksspecifieke biopsie.
5. Ondertekende geïnformeerde toestemming voor protocol LAB02-188.
6. Weefsel van een archiefweefselmonster of vers weefsel verkregen uit een kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
7. Patiënten van wie de klinische biopten onvoldoende blijken te zijn voor de geplande translationele studies, moeten bereid zijn een onderzoeksbiopsie te ondergaan.
8. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1. A. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd). Elke doellaesie moet >20 mm zijn bij meting met conventionele technieken, waaronder palpatie, gewone röntgenfoto's, CT en MRI, of >10 mm wanneer gemeten met spiraal-CT.
9. Vrouwen van 18 jaar of ouder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1.
11. Abnormale orgaanfunctie is toegestaan. Patiënten moeten echter beschikken over: a. absoluut aantal neutrofielen >/= 1500/ml b. bloedplaatjes >/= 100.000/ml c. hemoglobine >/= 9 g/dL d. geschatte creatinineklaring >/= 60 ml/min zoals berekend volgens de methodestandaard voor de instelling e. totaal serumbilirubine </= 1,5 X ULN f. aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en/of alanineaminotransferase (ALT/SGPT) </= 3 X ULN (</= 5 X ULN bij patiënten met bot- of levermetastasen)
12. Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen naar National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.03 Graad </= 1
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (intacte baarmoeder) MOETEN een negatieve serum- of urine-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test ondergaan binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
14. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen bereid te zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie sectie 7.7). Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
15. Pre-/perimenopauzale vrouwen moeten vatbaar zijn voor behandeling met gosereline. Alle patiënten zullen postmenopauzaal worden als secundair aan de gelijktijdige toediening van gosereline.
16. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen voorafgaand aan de start van de studie en eventuele studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. De patiënt heeft een reeds bestaande ernstige medische aandoening die deelname aan dit onderzoek zou verhinderen (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline graad 2 of hoger diarree).
3. Huidig ​​gebruik van voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn (zie voor voorbeelden de sectie Verboden gelijktijdige medicatie) en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie Verboden gelijktijdige medicatie in rubriek 7.6 .2).
4. Diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
5. Eerdere chemotherapie of hormonale therapie voor de behandeling van eierstokkanker.
6. Bekende infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Onvermogen of onwil om pillen te slikken.
8. Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist of een andere ongecontroleerde bijkomende ziekte die ziekenhuisopname vereist.
9. Onvermogen om de studie- en follow-upprocedures na te leven.
10. Geschiedenis van een van de volgende: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), plotselinge hartstilstand.
11. Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie.
12. Bekende afwijkingen in de stolling, zoals bloedingsdiathese, of behandeling met anticoagulantia die intramusculaire injecties van fulvestrant of gosereline uitsluiten (indien van toepassing).
13. Bekende of mogelijke overgevoeligheid voor fulvestrant, of abemaciclib of een van hun hulpstoffen.
14. Pre-/perimenopauzale vrouwen met een bekende overgevoeligheid voor gnRH-agonisten (gonadotropine-releasing hormone).