Fulvestrant Plus Abemaciclib hos kvinder med avanceret lavgradigt serøst karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med klinisk eller kirurgisk stadium III eller IV lavgradig serøs ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkarcinom, som efter den behandlende læges vurdering er usandsynligt at opnå optimal kirurgisk cytoreduktion og er blevet anbefalet at modtage neoadjuverende behandling.
2. Histologisk diagnose skal være baseret på kirurgisk eller kernebiopsi ikke kun finnålsaspiration. Biopsier udført på andre institutioner skal gennemgå patologisk gennemgang og bekræftelse på MD Anderson Cancer Center.
3. Væv fra en arkivvævsprøve eller frisk væv opnået fra en kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
4. Vilje til at levere væv før og efter behandling til translationelle undersøgelser. Forbehandling frisk frosset væv skal være tilgængeligt til forskningsformål. Dette væv kan indsamles fra præoperativ laparoskopi, anden diagnostisk biopsi eller en forskningsspecifik biopsi.
5. Underskrevet informeret samtykke på protokol LAB02-188.
6. Væv fra en arkivvævsprøve eller frisk væv opnået fra en kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
7. Patienter, hvis kliniske biopsier viser sig at være utilstrækkelige til de planlagte translationelle undersøgelser, skal være villige til at gennemgå en forskningsbiopsi.
8. Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST v1.1. en. Målbar sygdom er defineret mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver mållæsion skal være >20 mm, når den måles med konventionelle teknikker, inklusive palpation, almindelig røntgen, CT og MR, eller >10 mm, når den måles med spiral-CT.
9. Kvinder 18 år eller ældre.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1.
11. Unormal organfunktion er tilladt. Patienterne skal dog have: a. absolut neutrofiltal >/= 1500/mL b. blodplader >/= 100.000/ml c. hæmoglobin >/= 9 g/dL d. estimeret kreatininclearance >/= 60 ml/min beregnet ved brug af metodestandarden for institutionen e. total serum bilirubin </= 1,5 X ULN f. aspartataminotransferase (AST/SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT/SGPT) </= 3 X ULN (</= 5 X ULN hos patienter med knogle- eller levermetastaser)
12. Løsning af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til National Cancer Institute (NCI) CTCAE 4.03 Grade </= 1
13. Kvinder i den fødedygtige alder (intakt livmoder) SKAL have en negativ serum- eller urin humant choriongonadotropin (HCG)-test inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
14. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 7.7). Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
15. Præ-/perimenopausale kvinder skal være modtagelige for at blive behandlet med goserelin. Alle patienter vil blive gjort postmenopausale sekundære til samtidig administration af goserelin.
16. Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsen og eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er gravide eller ammer.
2. Patienten har en eller flere alvorlige medicinske tilstande, som ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
3. Nuværende brug af fødevarer eller lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-hæmmere, lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-inducere (se for eksempel afsnittet om forbudt samtidig medicin), og lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet (se Forbudt samtidig medicin i pkt. 7.6 .2).
4. Diagnose af en anden malignitet inden for 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Tidligere kemoterapi eller hormonbehandling til behandling af kræft i æggestokkene.
6. Kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
7. Manglende evne eller vilje til at sluge piller.
8. Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika eller anden ukontrolleret interkurrent sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse.
9. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.
10. Anamnese med nogen af ​​følgende: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering), pludseligt hjertestop.
11. Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
12. Kendte abnormiteter i koagulation, såsom blødende diatese eller behandling med antikoagulantia, der udelukker intramuskulære injektioner af fulvestrant eller goserelin (hvis relevant).
13. Kendt eller mulig overfølsomhed over for fulvestrant eller abemaciclib eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
14. Præ-/perimenopausale kvinder med kendt overfølsomhed over for gnRH (gonadotropin-releasing hormon) agonister.